[发明专利]有丝分裂驱动蛋白抑制剂

摘要

本发明涉及用于治疗细胞增殖疾病，用于治疗与KSP驱动蛋白活性相关的病症，和用于抑制KSP驱动蛋白的二氢吡唑化合物。本发明也涉及包含这些化合物的组合物，和用它们治疗哺乳动物癌症的方法。

主权项

1.式I的化合物或其可药用或立体异构体，其中：a独立地是0或1；b独立地是0或1；m独立地是0、1或2；n是0-3；选自每个环都是3-7元环的单环、双环或多环含氮杂环，并且除氮之外，其任选还包含一个或两个选自N、O和S的额外的杂原子，所述单环、双环或多环杂环任选被一个或多个选自R⁶的取代基取代；R¹选自：1)C₁-C₁₀烷基，2)芳基，3)C₃-C₈环烷基，4)杂环基，5)(C＝O)NR⁷R⁸，所述烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基和杂环基任选被一个或多个选自R⁵的取代基取代；或R²和R⁴独立地选自1)H，2)O_bC₁-C₁₀烷基，3)C₃-C₈环烷基，4)卤素，5)CN，和6)OH所述烷基任选被一个、两个或三个选自R⁶的取代基取代；R³是卤素；R⁵独立地是：1)(C＝O)_aO_bC₁-C₁₀烷基，2)(C＝O)_aO_b芳基，3)C₂-C₁₀烯基，4)C₂-C₁₀炔基，5)(C＝O)_aO_b杂环基，6)CO₂H，7)卤素，8)CN，9)OH，10)O_bC₁-C₁₀全氟代烷基，11)O_a(C＝O)_bNR⁷R⁸，12)S(O)_mR^a，13)S(O)₂NR⁷R⁸，14)氧代，15)CHO，16)(N＝O)R⁷R⁸，或17)(C＝O)_aO_bC₃-C₈环烷基，所述烷基、芳基、烯基、炔基、杂环基和环烷基任选被一个或多个选自R⁶的取代基取代；R⁶独立地选自：1)(C＝O)_aO_b(C₁-C₁₀)烷基，2)O_b(C₁-C₃)全氟代烷基，3)氧代，4)OH，5)卤素，6)CN，7)(C₂-C₁₀)烯基，8)(C₂-C₁₀)炔基，9)(C＝O)_aO_b(C₃-C₆)环烷基，10)(C＝O)_aO_b(C₀-C₆)亚烷基-芳基，11)(C＝O)_aO_b(C₀-C₆)亚烷基-杂环基，12)(C＝O)_aO_b(C₀-C₆)亚烷基-N(R^b)₂，13)C(O)R^a，14)(C₀-C₆)亚烷基-CO₂R^a，15)C(O)H，16)(C₀-C₆)亚烷基-CO₂H，和17)C(O)N(R^b)₂，18)S(O)_mR^a，和19)S(O)₂NR⁷R⁸；所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基和杂环基任选被最多三个选自R^b，OH，  (C₁-C₆)烷氧基，  卤素，CO₂H，CN，O(C＝O)C₁-C₆烷基，氧代和N(R^b)₂的取代基取代；或与相同碳原子连接的两个R⁶一起形成-(CH₂)_u-，其中u是3-6，并且一个或两个碳原子任选被选自O，S(O)_m，-N(R^a)C(O)-，-N(R^b)-和-N(COR^a)-的部分取代；R⁷和R⁸独立地选自：1)H，2)(C＝O)O_bC₁-C₁₀烷基，3)(C＝O)O_bC₃-C₈环烷基，4)(C＝O)O_b芳基，5)(C＝O)O_b杂环基，6)C₁-C₁₀烷基，7)芳基，8)C₂-C₁₀烯基，9)C₂-C₁₀炔基，10)杂环基，11)C₃-C₈环烷基，12)SO₂R^a，和13)(C＝O)NR^b₂，所述烷基、环烷基、芳基、杂环基、烯基和炔基任选被一个、两个或三个选自R⁶的取代基取代，或R⁷和R⁸可以与其连接的氮一起形成每个环都是5-7元环的单环或双环杂环，并且除氮之外，其任选还包含一个或两个选自N、O和S的额外的杂原子，所述单环或双环杂环任选被一个、两个或三个选自R⁶的取代基取代；R^a独立地选自(C₁-C₆)烷基，(C₃-C₆)环烷基，芳基和杂环基；并且R^b独立地选自H，(C₁-C₆)烷基，芳基，杂环基，(C₃-C₆)环烷基，(C＝O)OC₁-C₆烷基，(C＝O)C₁-C₆烷基或S(O)₂R^a。