[发明专利]新型的2,6－二氨基吡啶－3－酮衍生物

摘要

本发明公开了新型的式(I)的2，6－二氨基吡啶衍生物，其中R¹和R²如下所定义。这些化合物抑制依赖于细胞周期蛋白的激酶。这些化合物和它们的药用盐和酯具有抗增殖活性，并可以用于治疗或控制癌症，特别是实体瘤。本发明还涉及含有这些化合物的药物组合物，治疗或控制癌症的方法，更特别的是治疗或控制乳腺、肺、结肠和前列腺肿瘤。本发明还公开了可以在这些新型的2，6－二氨基吡啶衍生物的制备中有用的中间体。

主权项

1.一种下式的化合物：其中R¹选自杂环和低级烷基-杂环，其中在两种情形下的杂环部分可以任选地被最多四个取代基所取代，所述的取代基独立地选自：(a)H，(b)低级烷基，(c)被氧代、OR¹²、CO₂R¹²、NR⁵R⁶、S(O)_nR¹⁵、芳基或C(O)NR⁵R⁶取代的低级烷基，(d)CO₂R⁷，(e)COR¹²，(F)C(O)NR¹³R¹⁴，(g)S(O)_nR¹⁵，(h)氧代，(i)OR¹²；或(j)NR⁵R⁶；R²选自芳基、杂芳基、环烷基和杂环，其中每个可以被最多四个取代基所取代，所述的取代基独立地选自：(a)低级烷基，(b)被卤素或OR¹⁰取代的低级烷基，(c)卤素，(d)OR¹²，(e)NO₂，(f)CN，(g)NR⁵R⁶，(h)S(O)_n-R⁹，和(i)SO₂-NR¹⁶R¹⁷；R⁵和R⁶各自独立地选自：(a)H，(b)低级烷基，(c)被以下基团所取代的低级烷基：氧代，CO₂R¹²，OR¹²，NR¹³R¹⁴，C(O)NR¹³R¹⁴，SO₂R¹⁵，NSO₂R¹²，杂芳基，杂环，或被氧代取代的杂环，(d)环烷基，(e)被CO₂R¹²、OR¹²、NR¹³R¹⁴、C(O)NR¹³R¹⁴或SO₂R¹⁵取代的环烷基，(f)芳基，(g)被以下基团所取代的芳基：NR¹³R¹⁴，OR¹²，CO₂R¹²，C(O)NR¹³R¹⁴，SO₂R¹⁵，卤素，低级烷基，或被卤素、OR¹²、氧代、CO₂R¹²、C(O)NR¹³R¹⁴或NR¹³R¹⁴所取代的低级烷基，(h)SO₂R¹⁵，(i)CO₂R¹²，(j)COR¹²，和(k)或者备选地，基团-NR⁵R⁶可以形成总共3至7个环原子的环，所述的环原子除了包含R⁵和R⁶连接的氮原子外，还包含碳环原子，所述的碳环原子任选被一个或多个另外的N或O环原子或基团SO₂所置换，并且所述的环原子任选地被OH，氧代，NR¹³R¹⁴，低级烷基和被OR¹²取代的低级烷基所取代；R⁷选自(a)H，(b)低级烷基，(c)被OR¹²、CO₂R¹²、NR⁵R⁶或C(O)NR⁵R⁶取代的低级烷基，(d)卤素，(e)氧代，(f)芳基，(g)被最多三个取代基所取代的芳基，所述的取代基独立地选自：低级烷基、卤素和NR⁵R⁶，(h)环烷基，(i)被OH、氧代或NH₂取代的环烷基，(j)SO₂R¹⁵，和(k)COR¹²；R⁹选自(a)H，和(b)低级烷基；R¹⁰选自(a)低级烷基，(b)芳基，和(c)被卤素或NR⁵R⁶取代的芳基R¹¹选自(a)H，(b)低级烷基，和(c)被氧代和卤素取代的低级烷基；R¹²选自(a)H，(b)低级烷基，和(c)被NR⁵R⁶或OR¹¹取代的低级烷基；R¹³和R¹⁴各自独立地选自：(a)H，(b)低级烷基，(c)被以下基团所取代的低级烷基：CO₂R¹²，OR¹²，NR⁵R⁶，C(O)NR⁵R⁶，SO₂R¹⁵，NSO₂R¹²，杂芳基，杂环，或被氧代取代的杂环，(d)环烷基，(e)被CO₂R¹²、OR¹²、NR⁵R⁶、CONR⁵R⁶或SO₂R¹⁵所取代的环烷基，(f)芳基，(g)被以下基团所取代的芳基：NR⁵R⁶，OR¹²，CO₂R¹²，CONR⁵R⁶，SO₂R¹⁵，卤素，低级烷基，和被卤素、OR¹²、氧代、CO₂R¹²、C(O)NR⁵R⁶或NR⁵R⁶取代的低级烷基；(h)SO₂R¹⁵，(i)CO₂R¹²，(i)COR¹²，和(k)或者备选地，基团-NR¹³R¹⁴可以形成总共3至7个环原子的环，所述的环原子除了包含R¹³和R¹⁴连接的氮原子外，还包含碳环原子，所述的碳环原子任选被一个或多个另外的N或O环原子所置换，并且所述的环原子任选地被OH，氧代，NR⁵R⁶，低级烷基和被OR¹²取代的低级烷基所取代；R¹⁵选自(a)芳基，(b)被以下基团所取代的芳基：卤素，CO₂R¹²，SO₂R¹⁰，COR¹²，低级烷基，和被卤素、OR¹²、氧代、CO₂R¹²、C(O)NR⁵R⁶或NR⁵R⁶所取代的低级烷基，(c)杂芳基，(d)被以下基团所取代的杂芳基：卤素，CO₂R¹²，SO₂R¹⁰，COR¹²，低级烷基，和被卤素、OR¹²、氧代、CO₂R¹²、C(O)NR⁵R⁶或NR⁵R⁶取代的低级烷基，(e)NR⁵R⁶，(f)低级烷基，(g)被卤素、OR¹²、氧代、CO₂R¹²、C(O)NR⁵R⁶或NR⁵R⁶取代的低级烷基，(h)杂环，和(i)被基团CO₂R¹²、COR¹²、SO₂R¹²、低级烷基、C(O)NR⁵R⁶或NR⁵R⁶取代的杂环；R¹⁶和R¹⁷各自独立地选自：(a)H，和(b)低级烷基，或者备选地，基团-NR¹⁶R¹⁷可以形成总共3至7个环原子的环，所述的环原子除了包含R¹⁶和R¹⁷连接的氮原子外，还包含碳环原子，所述的碳环原子任选被一个或多个另外的N或O环原子所置换，并且所述的环原子任选地被低级烷基、OH、氧代和NH₂所取代；和n为0、1或2；或其药用盐或酯。