[发明专利]CETP抑制剂

摘要

具有结构式I的化合物，包括该化合物的可药用盐在内，是CETP抑制剂，并且可用于升高HDL－胆固醇、降低LDL－胆固醇，以及用于治疗或预防动脉粥样硬化。在式(I)化合物中，B或R²是苯基，其具有邻位芳基、杂环基、苯并杂环基或苯并环烷基取代基，并且在5原环上的一个其它位置具有与环直接相连或者经由－CH₂－与环相连的芳基、杂环基、环烷基、苯并杂环基或苯并环烷基取代基。

主权项

1.式I化合物或其可药用盐其中：Y选自-C(＝O)-和-(CRR¹)-；X选自-O-、-NH-、-N(C₁-C₅烷基)-和-(CRR⁶)-；Z选自-C(＝O)-、-S(O)₂-和-C(＝N-R⁹)-，其中R⁹选自H、-CN和-C₁-C₅烷基，所述烷基任选被1-11个卤素取代；每个R独立地选自H、-C₁-C₅烷基和卤素，其中-C₁-C₅烷基任选被1-11个卤素取代；B选自A¹和A²，其中A¹具有以下结构：R¹和R⁶分别独立地选自H、-C₁-C₅烷基、卤素和-(C(R)₂)_nA²，其中-C₁-C₅烷基任选被1-11个卤素取代；R²选自H、-C₁-C₅烷基、卤素、A¹和-(C(R)₂)_nA²，其中-C₁-C₅烷基任选被1-11个卤素取代；其中B和R²当中有一个是A¹；并且B、R¹、R²和R⁶当中有一个是A²或-(C(R)₂)_nA²；这样式I化合物包含一个基团A¹和一个基团A²；A³选自：(a)选自苯基和萘基的芳环；(b)与任选包含1-2个双键的5-7元非芳族环烷基环稠合的苯基环；(c)5-6元杂环，所述杂环具有1-4个独立地选自N、S、O和-N(O)-的杂原子，并且任选包含1-3个双键和羰基，其中A³与连接有A³的苯基环的连接点是碳原子；和(d)包含与5-6元杂环稠合的苯基环的苯并杂环，所述杂环具有1-2个独立地选自O、N和-S(O)_x-的杂原子，并任选具有1-2个双键，其中A³与连接有A³的苯基环的连接点是碳原子；A²选自：(a)选自苯基和萘基的芳环；(b)与任选包含1-2个双键的5-7元非芳族环烷基环稠合的苯基环；(c)5-6元杂环，所述杂环具有1-4个独立地选自N、S、O和-N(O)-的杂原子，并且任选包含1-3个双键和羰基；(d)包含与5-6元杂环稠合的苯基环的苯并杂环，所述杂环具有1-2个独立地选自O、N和S的杂原子，并任选具有1-2个双键；和(e)任选具有1-3个双键的-C₃-C₈环烷基环；其中A³和A²分别任选被1-5个独立地选自R^a的取代基取代；每个R^a独立地选自-C₁-C₆烷基、-C₂-C₆链烯基、-C₂-C₈炔基、任选具有1-3个双键的-C₃-C₈环烷基、-OC₁-C₆烷基、-OC₂-C₆链烯基、-OC₂-C₆炔基、任选具有1-3个双键的-OC₃-C₈环烷基、-C(＝O)C₁-C₆烷基、-C(＝O)C₃-C₈环烷基、-C(＝O)H、-CO₂H、-CO₂C₁-C₆烷基、-C(＝O)SC₁-C₆烷基、-OH、-NR³R⁴、-C(＝O)NR³R⁴、-NR³C(＝O)OC₁-C₆烷基、-NR³C(＝O)NR³R⁴、-S(O)_xC₁-C₆烷基、-S(O)_yNR³R⁴、-NR³S(O)_yNR³R⁴、卤素、-CN、-NO₂和5-6元杂环，所述杂环具有1-4个独立地选自N、S和O的杂原子，所述杂环还任选包含羰基并且还任选包含1-3个双键，其中所述与连接有R^a的环的连接点是碳原子，其中所述杂环任选被1-5个独立地选自卤素、-C₁-C₃烷基和-OC₁-C₃烷基的取代基取代，其中-C₁-C₃烷基和-OC₁-C₃烷基任选被1-7个卤素取代；其中对于其中R^a选自-C₁-C₆烷基、-C₂-C₆链烯基、-C₂-C₆炔基、任选具有1-3个双键的-C₃-C₈环烷基、-OC₁-C₆烷基、-OC₂-C₆链烯基、-OC₂-C₆炔基、任选具有1-3个双键的-OC₃-C₈环烷基、-C(＝O)C₁-C₆烷基、-C(＝O)C₃-C₈环烷基、-CO₂C₁-C₆烷基、-C(＝O)SC₁-C₆烷基、-NR³C(＝O)OC₁-C₆烷基和-S(O)_xC₁-C₆烷基的化合物，R^a任选被1-15个卤素取代，并且还任选被1-3个独立地选自下列的取代基取代：(a)-OH，(b)-CN，(c)-NR³R⁴，(d)任选具有1-3个双键并且任选被1-15个卤素取代的-C₃-C₈环烷基，(e)任选被1-9个卤素取代并且还任选被1-2个独立地选自-OC₁-C₂烷基和苯基的取代基取代的-OC₁-C₄烷基，(f)任选具有1-3个双键并且任选被1-15个卤素取代的-OC₃-C₈环烷基，(g)-CO₂H，(h)-C(＝O)CH₃，(i)任选被1-9个卤素取代的-CO₂C₁-C₄烷基，和(j)任选被1-3个独立地选自卤素、-CH₃、-CF₃、-OCH₃和-OCF₃的基团取代的苯基；条件是：当B是A¹，X和Y是-CH₂-，Z是-C(＝O)-，且R²是在4-位具有取代基R^a的苯基，其中R^a是任选如上所述被取代的-OC₁-C₆烷基时，则在R²上没有其它R^a取代基，其中R^a选自-OH、-OC₁-C₆烷基、-OC₂-C₆链烯基、-OC₂-C₆炔基和任选具有1-3个双键的-OC₃-C₈环烷基，所有这些基团任选如上所述被取代，n是0或1；p是0-4的整数；x是0、1或2；y是1或2；R³和R⁴分别独立地选自H、-C₁-C₅烷基、-C(＝O)C₁-C₅烷基和-S(O)_yC₁-C₅烷基，其中在所有情况下，-C₁-C₅烷基任选被1-11个卤素取代；且R⁵选自H、-OH、-C₁-C₅烷基和卤素，其中-C₁-C₅烷基任选被1-11个卤素取代。