[发明专利]用于治疗微生物感染的氨基甲酸酯连接的大环内酯

摘要

本发明涉及在式(I)的 4″位取代的14－或15－员大环内酯、及其药学上可接受的衍生物，它们的制备方法以及它们在治疗或预防人或动物体全身或局部微生物感染中的用途。

主权项

1.式(I)的化合物和其药学上可接受的衍生物，其中A是选自-C(O)-、-C(O)NH-、-NHC(O)-、-N(R⁷)-CH₂-、-CH₂-N(R⁷)-、-CH(NR⁸R⁹)-和-C(＝NR¹⁰)-的二价基团；R¹是-OC(O)N(R⁷)(CH₂)_dXR¹¹；R²是氢或羟基保护基；R³是氢、C_1-4烷基，或任选被9-10员稠合二环杂芳基取代的C_2-6链烯基；R⁴是羟基、任选被9-10员稠合二环杂芳基取代的C_2-6链烯氧基，或任选被C_1-6烷氧基或-O(CH₂)_eNR⁷R¹²取代的C_1-6烷氧基，R⁵是羟基，或R⁴和R⁵与介于其间的原子一起形成具有下列结构的环状基团：其中Y是选自-CH₂-、-CH(CN)-、-O-、-N(R¹³)-和-CH(SR¹³)-的二价基团；R⁶是氢或氟；R⁷是氢或C_1-6烷基；R⁸和R⁹每个独立地是氢、C_1-6烷基、-C(＝NR¹⁰)NR¹⁴R¹⁵或-C(O)R¹⁴，或R⁸和R⁹一起形成＝CH(CR¹⁴R¹⁵)_f芳基、＝CH(CR¹⁴R¹⁵)_f杂环基、＝CR¹⁴R¹⁵或＝C(R¹⁴)C(O)OR¹⁴，其中所述的烷基、芳基和杂环基任选被多达三个独立地选自R¹⁶的基团取代；R¹⁰是-OR¹⁷、C_1-6烷基、-(CH₂)_g芳基、-(CH₂)_g杂环基或-(CH₂)_hO(CH₂)_iOR⁷，其中每个R¹⁰基团任选被多达三个独立地选自R¹⁶的基团取代；R¹¹是具有下列结构的杂环基：或R¹²是氢或C_1-6烷基；R¹³是氢或被选自任选取代的苯基、任选取代的5或6员杂芳基和任选取代的9-10员稠合二环杂芳基的基团取代的C_1-4烷基；R¹⁴和R¹⁵每个独立地是氢或C_1-6烷基；R¹⁶是卤素、氰基、硝基、三氟甲基、叠氮基、-C(O)R²¹、-C(O)OR²¹、-OC(O)R²¹、-OC(O)OR²¹、-NR²²C(O)R²³、-C(O)NR²²R²³、-NR²²R²³、羟基、C_1-6烷基、-S(O)_kC_1-6烷基、C_1-6烷氧基、-(CH₂)_m芳基或-(CH₂)_m杂芳基，其中所述的烷氧基任选被多达三个独立地选自-NR¹⁴R¹⁵、卤素和-OR¹⁴的基团所取代，以及所述的芳基和杂芳基任选被多达五个独立地选自卤素、氰基、硝基、三氟甲基、叠氮基、-C(O)R²⁴、-C(O)OR²⁴、-OC(O)OR²⁴、-NR²⁵C(O)R²⁶、-C(O)NR²⁵R²⁶、-NR²⁵R²⁶、羟基、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基的基团取代；R¹⁷是氢、C_1-6烷基、C_3-7环烷基、C_3-6链烯基或5或6员杂环基，其中所述的烷基、环烷基、链烯基和杂环基任选被多达三个取代基取代，所述的取代基独立地选自任选取代的5或6员杂环基、任选取代的5或6员杂芳基、-O)R²⁷、-S(O)_nR²⁷、-NR²⁷R²⁸、-CONR²⁷R²⁸、卤素和氰基；R¹⁸是氢、-C(O)OR²⁹、-C(O)NHR²⁹、-C(O)CH₂NO₂或-C(O)CH₂SO₂R⁷；R¹⁹是氢；任选被羟基、氰基、NH₂、-NH(C_1-4烷基)或-N(C_1-4烷基)₂取代的C_1-4烷基；任选被羟基、氰基、NH₂、-NH(C_1-4烷基)或-N(C_1-4烷基)₂取代的C_2-4链烯基；C_1-4烷氧基、C_3-7环烷基、-NH₂、-NH(C_1-4烷基)或-N(C_1-4烷基)₂；(C_1-4烷基)OC(O)N(C_1-4烷基)或任选取代的苯基或苄基；R²⁰是卤素、C_1-4烷基、C_1-4烷硫基、C_1-4烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-4烷基)或-N(C_1-4烷基)₂；R²¹是氢、C_1-10烷基、-(CH₂)_p芳基或-(CH₂)_p杂芳基；R²²和R²³每个独立地是氢、-OR¹⁴、C_1-6烷基、-(CH₂)_q芳基或-(CH₂)_q杂环基；R²⁴是氢、C_1-10烷基、-(CH₂)_r芳基或-(CH₂)_r杂芳基；R²⁵和R²⁶每个独立地是氢、-OR¹⁴、C_1-6烷基、-(CH₂)_s芳基或-(CH₂)_s杂环基；R²⁷和R²⁸每个独立地是氢、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基C_1-4烷基；R²⁹是氢或任选被多达三个独立地选自卤素、C_1-4烷氧基、-OC(O)C_1-6烷基和-OC(O)OC_1-6烷基的基团所取代的C_1-6烷基，或-(CH₂)_q杂环基、-(CH₂)_q杂芳基、-(CH₂)_q芳基和-(CH₂)_qC_3-7环烷基；R³⁰是氢、C_1-4烷基、C_3-7环烷基、任选取代的苯基或苄基、乙酰基或苯甲酰基；R³¹是氢或R²⁰，或R³¹和R¹⁹连接在一起形成二价基团-O(CH₂)₂-、-(CH₂)₁-、-NR⁷(CH₂)_a-、-OCH₂NR⁷-、-SCH₂NR⁷-、-CH₂NR⁷CH₂-、-CH₂OCH₂-、-CH₂SCH₂-或-(CH₂)_aNR⁷-；R³²是氢，或R³²和R¹⁹连接在一起形成选自-S(CH₂)_b-、-N(R⁷)(CH₂)_b-和-O(CH₂)_b-的二价基团；R³³是C_1-8烷基、C_2-6链烯基或C_2-6炔基；X是-U(CH₂)_vB(CH₂)_vD-、-U(CH₂)_vB-R³³-、-U(CH₂)_vB(CH₂)_vD(CH₂)_vE-、-U(CH₂)_vB(CH₂)_vD-R³³-；或X选自下列的基团：和U、B、D和E独立地是选自-N(R³⁰)-、-O-、-S(O)_z-、-N(R³⁰)C(O)-、-C(O)N(R³⁰)-和-N[C(O)R³⁰]-的二价基团；W是-C(R³¹)-或氮原子；a是1或2b是1-3的整数；d是1-5的整数；e是2-4的整数；f、g、h、m、p、q、r和s每个独立地是0-4的整数；i是1-6的整数；j、k、n和z每个独立地是0-2的整数；t是2或3；v每次出现时独立地是选自1-8的整数。