[发明专利]作为组蛋白脱乙酰酶抑制剂的酰胺衍生物

摘要

本发明涉及作为组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂的羧酸衍生物。本发明的化合物可用于治疗包括癌症在内的细胞增殖性疾病。此外，本发明的化合物还可用于治疗神经变性性疾病、精神分裂症和中风等疾病。

主权项

1.一种下式I的化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体：其中：a为0或1；b为0或1；m为0、1或2；n为0、1、2或3；p为0、1、2或3；q为1、2、3或4；R1选自：(C＝O)aOb(C1-C6)烷基、NH(C＝O)(C1-C6)烷基、N(Rc)2、(O)a-芳基、(C3-C8)环烷基和杂环基；所述烷基、环烷基、芳基和杂环基任选被最多3个选自Rd的取代基取代；R2选自：OH、O(C1-C6)烷基和N(Rb)2；R3选自：H、CF3、氧代基、OH、卤素、CN、N(Rc)2、NO2、(C＝O)aOb(C1-C10)烷基、(C＝O)aOb(C2-C10)烯基、(C＝O)aOb(C2-C10)炔基、(C＝O)aOb(C3-C8)环烷基、(C＝O)aOb(C1-C6)亚烷基-芳基、(C＝O)aOb-芳基、(C＝O)aOb(C1-C6)亚烷基-杂环基、(C＝O)aOb-杂环基、NH(C＝O)a-芳基、(C1-C6)烷基(O)a-苯基、(C＝O)aOb(C1-C6)亚烷基-N(Ra)2、N(Ra)2、Ob(C1-C3)全氟代烷基、(C1-C6)亚烷基-S(O)mRa、S(O)mRa、C(O)Ra、(C1-C6)亚烷基-CO2Ra、CO2Ra、C(O)H、C(O)N(Ra)2和S(O)2N(Ra)2；所述烷基、烯基、炔基、环烷基、苯基、芳基、亚烷基和杂环基任选被最多3个选自Re的取代基取代；Ra独立选自：H、氧代基、OH、卤素、CO2H、CN、(O)C＝O(C1-C6)烷基、N(Rc)2、(C1-C6)烷基、芳基、杂环基、(C3-C8)环烷基、(C＝O)O(C1-C6)烷基、C＝O(C1-C6)烷基和S(O)2Ra；所述烷基、环烷基、芳基或杂环基任选被一个或多个选自以下的取代基取代：OH、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、卤素、CO2H、CN、(O)C＝O(C1-C6)烷基、氧代基、N(Rc)2和任选取代的杂环基，其中所述杂环基任选被(C1-C6)烷基、氧代基或NH2 取代；Rb独立选自：H、OH、Oa(C1-C6)烷基、N(Rc)2和苯基；所述烷基和苯基任选被苯基和N(Rg)2取代；Rc独立选自：H、(C＝O)aOb(C1-C6)烷基-苯基和(C＝O)aOb(C1-C6)烷基；Rd独立选自：NO2、Oa-芳基、Oa-杂环基、NH(C＝O)-芳基、NH(C＝O)(C1-C6)烷基、(C＝O)N(Rc)2、Oa-全氟代烷基、OaCF3、(C＝O)a(C1-C6)烷基、NHS(O)m-芳基、NHS(O)m(C1-C6)烷基、N(Rc)2、Oa(C1-C6)烷基-杂环基、Oa(C1-C6)烷基-N(Rg)2、S(O)m(C1-C6)烷基、S(O)m-芳基、(C＝O)a-芳基、Oa(C1-C6)烷基、CN、S(O)mN(Rc)2、氧代基、OH和卤素；其中所述烷基、芳基和杂环基任选被Rf取代；Re独立选自：(C＝O)aCF3、氧代基、OH、卤素、CN、N(Rc)2、NO2、(C＝O)aOb(C1-C10)烷基、(C＝O)aOb(C2-C10)烯基、(C＝O)aOb(C2-C10)炔基、(C＝O)aOb(C3-C8)环烷基、(C＝O)aOb(C1-C6)亚烷基-芳基、(C＝O)aOb-芳基、(C＝O)aOb(C1-C6)亚烷基-杂环基、(C＝O)aOb-杂环基、NH(C＝O)a-芳基、(C1-C6)烷基(O)a-苯基、(C＝O)aOb(C1-C6)亚烷基-N(Ra)2、N(Ra)2、Ob(C1-C3)全氟代烷基、(C1-C6)亚烷基-S(O)mRa、S(O)mRa、C(O)Ra、(C1-C6)亚烷基-CO2Ra、CO2Ra、C(O)H、(C1-C6)烷基aNH(C1-C6)烷基-N(Rc)2、C(O)N(Ra)2和S(O)2N(Ra)2；Rf独立选自苯基、杂环基和Oa(C1-C6)烷基；Rg独立选自H和(C1-C6)烷基。