[发明专利]四环素及其类似物的合成

摘要

在过去的50年里，四环素类抗生素在治疗传染病方面发挥了重要的作用。然而，在人类及兽类医药中大量使用四环素已导致先前易受四环素抗生素影响的许多有机体产生抗性。所述四环素及四环素类似物的模块式合成可为各种四环素类似物及先前通过早期四环素合成和半合成方法难以获得的多环素(polycyclines)提供一种有效的对映体选择性路径。这些类似物在人类或其他动物的疾病治疗中可用作抗微生物剂或抗增生剂。

主权项

1、一种下式化合物：其中R₁是氢；卤素；环状或非环状、经取代或未经取代、有支链或无支链脂肪族基团；环状或非环状、经取代或未经取代、有支链或无支链杂脂肪族基团；经取代或未经取代、有支链或无支链酰基；经取代或未经取代、有支链或无支链芳基；经取代或未经取代、有支链或无支链杂芳基；-OR_A；＝O；-C(＝O)R_A；-CO₂R_A；-CN；-SCN；-SR_A；-SOR_A；-SO₂R_A；-NO₂；-N(R_A)₂；-NHC(O)R_A；或-C(R_A)₃；其中R_A在每次出现时独立地为氢、保护基团、脂肪族部分、杂脂肪族部分、酰基部分；芳基部分；杂芳基部分；烷氧基；芳氧基；烷硫基；芳硫基；氨基、烷基氨基、二烷基氨基、杂芳氧基；或杂芳硫基部分；R₂是氢；卤素；环状或非环状、经取代或未经取代、有支链或无支链脂肪族基团；环状或非环状、经取代或未经取代、有支链或无支链杂脂肪族基团；经取代或未经取代、有支链或无支链酰基；经取代或未经取代、有支链或无支链芳基；经取代或未经取代、有支链或无支链杂芳基；-OR_B；＝O；-C(＝O)R_B；-CO₂R_B；-CN；-SCN；-SR_B；-SOR_B；-SO₂R_B；-NO₂；-N(R_B)₂；-NHC(O)R_B；或-C(R_B)₃；其中R_B在每次出现时独立地为氢、保护基团、脂肪族部分、杂脂肪族部分、酰基部分；芳基部分；杂芳基部分；烷氧基；芳氧基；烷硫基；芳硫基；氨基、烷基氨基、二烷基氨基、杂芳氧基；或杂芳硫基部分；R₃是氢；卤素；环状或非环状、经取代或未经取代、有支链或无支链脂肪族基团；环状或非环状、经取代或未经取代、有支链或无支链杂脂肪族基团；经取代或未经取代、有支链或无支链酰基；经取代或未经取代、有支链或无支链芳基；经取代或未经取代、有支链或无支链杂芳基；-OR_C；＝O；-C(＝O)R_C；-CO₂R_C；-CN；-SCN；-SR_C；-SOR_C；-SO₂R_C；-NO₂；-N(R_C)₂；-NHC(O)R_C；或-C(R_C)₃；其中R_C在每次出现时独立地为氢、保护基团、脂肪族部分、杂脂肪族部分、酰基部分；芳基部分；杂芳基部分；烷氧基；芳氧基；烷硫基；芳硫基；氨基、烷基氨基、二烷基氨基、杂芳氧基；或杂芳硫基部分；R₄是氢；卤素；环状或非环状、经取代或未经取代、有支链或无支链脂肪族基团；环状或非环状、经取代或未经取代、有支链或无支链杂脂肪族基团；经取代或未经取代、有支链或无支链酰基；经取代或未经取代、有支链或无支链芳基；经取代或未经取代、有支链或无支链杂芳基；-OR_D；＝O；-C(＝O)R_D；-CO₂R_D；-CN；-SCN；-SR_D；-SOR_D；-SO₂R_D；-NO₂；-N(R_D)₂；-NHC(O)R_D；或-C(R_D)₃；其中R_D在每次出现时独立地为氢、保护基团、脂肪族部分、杂脂肪族部分、酰基部分；芳基部分；杂芳基部分；烷氧基；芳氧基；烷硫基；芳硫基；氨基、烷基氨基、二烷基氨基、杂芳氧基；或杂芳硫基部分；R₅是氢；卤素；环状或非环状、经取代或未经取代、有支链或无支链脂肪族基团；环状或非环状、经取代或未经取代、有支链或无支链杂脂肪族基团；经取代或未经取代、有支链或无支链酰基；经取代或未经取代、有支链或无支链芳基；经取代或未经取代、有支链或无支链杂芳基；-OR_E；-CN；-SCN；-SR_E；或-N(R_E)₂；其中R_E在每次出现时独立地为氢、保护基团、脂肪族部分、杂脂肪族部分、酰基部分；芳基部分；杂芳基部分；烷氧基；芳氧基；烷硫基；芳硫基；氨基、烷基氨基、二烷基氨基、杂芳氧基；或杂芳硫基部分；R₇是氢；卤素；环状或非环状、经取代或未经取代、有支链或无支链脂肪族基团；环状或非环状、经取代或未经取代、有支链或无支链杂脂肪族基团；经取代或未经取代、有支链或无支链酰基；经取代或未经取代、有支链或无支链芳基；经取代或未经取代、有支链或无支链杂芳基；-OR_G；＝O；-C(＝O)R_G；-CO₂R_G；-CN；-SCN；-SR_G；-SOR_G；-SO₂R_G；-NO₂；-N(R_G)₂；-NHC(O)R_G；或-C(R_G)₃；其中R_G在每次出现时独立地为氢、保护基团、脂肪族部分、杂脂肪族部分、酰基部分；芳基部分；杂芳基部分；烷氧基；芳氧基；烷硫基；芳硫基；氨基、烷基氨基、二烷基氨基、杂芳氧基；或杂芳硫基部分；如果连接R₆与R₈的碳原子间的虚线表示一键结，则R₆和R₈不存在，或者二者各自独立地选自由下列组成的群组：氢、卤素、经取代或未经取代脂肪族基团、经取代或未经取代杂脂肪族基团、经取代或未经取代烷氧基、-OH、-CN、-SCN、-SH、烷硫基、-NO₂、氨基、烷基氨基和二烷基氨基；各P独立地为氢、经取代或未经取代脂肪族基团、经取代或未经取代杂脂肪族基团、保护基团、经取代或未经取代酰基、经取代或未经取代芳基或经取代或未经取代杂芳基；n是介于0至8之间且包含0和8的整数；且虚线表示一键结或不存在键结；及其衍生物、盐、前药、同分异构体及互变异构体。