[发明专利]用作黑皮质素－4受体激动剂的酰基化哌啶衍生物

摘要

本发明涉及N－酰基化哌啶衍生物，其为人类黑皮质素受体激动剂，尤其是人类黑皮质素－4受体(MC－4R)的选择性激动剂。因此其可用于治疗、控制或预防对MC－4R活化敏感的疾病，例如肥胖、糖尿病、性功能障碍包括勃起功能障碍和雌性性功能障碍。

主权项

1.结构式I化合物或其药学上可接受的盐：其中R¹和R²选自：(1)卤素，(2)CF₃，(3)CH₃，和(4)OCH₃；R³和R⁴独立地选自：(1)-C_1-4烷基，(2)-CF₃，(3)卤素，(4)-OC_1-4烷基，(5)-OCF₃，(6)-OCHF₂，(7)-S(O)_pC_1-4烷基，和(8)-CN，其中烷基未取代或被独立地选自卤素、羟基、氧代、C_1-4烷基、三氟甲基和C_1-4烷氧基的1-3个取代基取代，或者R³和R⁴基团与其所连接的碳原子一起形成任选含有选自O、S、-NH和-NC_1-4烷基的杂原子的4-6元环；R⁵选自：(1)-C_1-8烷基，(2)-(CH₂)_n-杂芳基，(3)-(CH₂)_n-杂环烷基，(4)卤素，(5)-OR⁶，(6)-(CH₂)_nC(O)R⁶，(7)-(CH₂)_nOC(O)R⁶，(8)-(CH₂)_nC(O)OR⁶，(9)-(CH₂)_nC≡N，(10)-(CH₂)_nN(R⁶)₂，(11)-(CH₂)_nC(O)N(R⁶)₂，(12)-(CH₂)_nNR⁶C(O)R⁶，(13)-(CH₂)_nNR⁶C(O)OR⁶，(14)-(CH₂)_nNR⁶C(O)-杂芳基，(15)-(CH₂)_nNR⁶C(O)N(R⁶)₂，(16)-(CH₂)_nNR⁶-杂芳基，(17)-(CH₂)_nC(O)NR⁶N(R⁶)₂，(18)-(CH₂)_nC(O)NR⁶NR⁶C(O)R⁶，(19)-(CH₂)_nNR⁶S(O)_pR⁶，(20)-(CH₂)_nS(O)_pN(R⁶)₂，(21)-(CH₂)_nS(O)_pR⁶，(22)-O(CH₂)_nC(O)N(R⁶)₂，(23)-(CH₂)_nCF₃，和(24)-O(CH₂)_nCF₃，其中杂芳基未取代，或者被独立地选自卤素、羟基、C_1-4烷基、三氟甲基和C_1-4烷氧基的1-3个取代基取代，并且R⁵中所有烷基、杂环烷基和亚甲基(CH₂)碳原子未取代或者被独立地选自卤素、羟基、氧代、C_1-4烷基、三氟甲基和C_1-4烷氧基的1-2个取代基取代，或者同一R⁵碳原子上的两个取代基与该碳原子一起形成3-6元环；每个R⁶独立地选自：(1)氢，(2)C_1-8烷基，(3)苯基，(4)杂芳基，(5)-(CH₂)_n杂环烷基，和(6)C_3-6环烷基，其中烷基、苯基、杂芳基、杂环烷基和环烷基未取代，或者被独立地选自卤素、C_1-4烷基、羟基和C_1-4烷氧基的1-3个取代基取代，或者两个R⁶取代基与其所连接的碳原子一起形成4-8元单或双环系，所述环系任选含有选自O、S、-NH和-NC_1-4烷基的其它杂原子；r为1或2；s为0、1或2；n为0、1、2、3或4；并且p为0、1或2。