[发明专利]骨形成和骨重建的组合物与方法无效
申请号: | 200580024383.5 | 申请日: | 2005-05-18 |
公开(公告)号: | CN101316627A | 公开(公告)日: | 2008-12-03 |
发明(设计)人: | Y·张;P·刘;X·李;J·张;J·单;迪恩·恩格尔哈德;D·吴 | 申请(专利权)人: | ENZO治疗公司;Y·张;P·刘;X·李;J·张;J·单;迪恩·恩格尔哈德 |
主分类号: | A61P19/00 | 分类号: | A61P19/00;A61P19/08;A61P19/10 |
代理公司: | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 | 代理人: | 罗菊华 |
地址: | 美国*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | 本发明探讨了Wnt共同受体LRP5上高骨量(HBM)突变(G171V)调节经典Wnt信号传导的机制。该突变过去显示可降低Dkk蛋白1-介导的拮抗作用,由此提示G171所在的第一YWTD重复结构域可能担负Dkk蛋白-介导的拮抗作用的责任。然而,我们发现第三YWTD重复结构域,而不是第一YWTD重复结构域对Dkk蛋白-介导的拮抗作用是必需的。取而代之的是,我们发现G171V突变会破坏LRP5与Mesd之间的相互作用,Mesd蛋白是细胞表面上LRP5/6分子的陪伴蛋白。虽然细胞表面LRP5分子水平降低在旁分泌系统会导致Wnt信号传导降低,但是该突变似乎不影响在自分泌系统中共表达的Wnt的活性。结合关于成骨细胞生产自分泌的经典Wnt——Wnt7b,及关于骨细胞生产旁分泌的Dkk1的观察结果,我们相信G171V突变可通过降低旁分泌的Dkk1拮抗作用的靶数但不影响自我分泌的Wnt的活性,从而造成Wnt活性在成骨细胞中活性增高。 | ||
搜索关键词: | 形成 重建 组合 方法 | ||
【主权项】:
1.一种刺激、增强或调节骨形成或骨重建的方法,包括给予至少一种能与跨膜蛋白质相结合的非天然化合物,所述蛋白质与至少一种Dkk蛋白相互作用。
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