[发明专利]THERAMUTEIN调节剂

摘要

本发明涉及为内源性蛋白质的变体形式抑制剂或活化剂的活性剂和鉴定这类变体新方法。特别关注由已经突变的基因编码的内源性蛋白质变体的抑制剂和活化剂，所述的变体通常在接触化学活性剂后产生或至少当已经产生时被首次鉴定，所述的化学活性剂为相应的未突变内源性蛋白质的抑制剂或活化剂。

主权项

1.治疗人肿瘤性疾病或增殖性障碍的方法，包括给予治疗有效量的具有通式I的化合物：其中：环A为5-、6-或7-元环或7-至12-元稠合双环；X1选自N、N-R0或C-R1；X2选自N、N-R0或C-R1；虚线表示任选的双键；各个R1独立地选自H、烷基、环烷基、链烯基、炔基、芳烷基、CN、CF3、NO2、OR11、-(CH2)pC(O)(CH2)qR11、-(CH2)pC(O)N(R12)(R13)、-(CH2)pC(O)O(CH2)qR11、-(CH2)pN(R11)C(O)R11、-(CH2)pN(R12)(R13)、-N(R11)SO2R11、-OC(O)N(R12)(R13)、-SO2N(R12)(R13)、卤素、芳基和杂环组成的组，并且另外或可选地，相邻环原子上的两个R1基团形成含有0-3个杂原子的5-或6-元稠合环；n为0-6；各个R11独立地选自H、烷基、环烷基、链烯基、炔基、芳烷基、芳基和杂环；各个R12和R13独立地选自H、烷基、环烷基、链烯基、炔基、芳烷基、芳基和杂环；或R12和R13可以与它们所连接的氮一起形成可以任选含有一个额外杂原子的5-至7-元环；p为0-4；q为0-4；R2选自-CR21a-、-NR22b-和-(C＝R23)-；各个R21独立地选自H、卤素、-NH2、-N(H)(C1-3烷基)、-N(C1-3烷基)2、-O-(C1-3烷基)、OH和C1-3烷基；各个R22独立地选自H和C1-3烷基；R23选自O、S、N-R0和N-OR0；R3选自-CR31c-、-NR32d-和-(C＝R33)-；各个R31基团选自H、卤素、-NH2、-N(H)(R0)，-N(R0)2、-O-R0，OH和C1-3烷基；各个R32基团选自H、烷基、环烷基、链烯基、炔基、芳烷基、CO2R0、C(O)R0、芳基和杂环；R33选自O、S、N-R34和N-OR0；R34选自H、NO2、CN、烷基、环烷基、链烯基、炔基、芳烷基、芳基和杂环；R4选自-CR41e-、-NR42f-、-(C＝R43)-和-O-；各个R41选自H、烷基、环烷基、链烯基、炔基、CO2R0、C(O)R0、芳烷基、芳基和杂环；各个R42基团选自H、烷基、环烷基、链烯基、炔基、芳烷基、CO2R0、C(O)R0、芳基和杂环；各个R43选自O、S、N-R0和N-OR0；条件是当R2为-NR22b-且R4为-NR42f-时，R3不为-NR32d-；且R3和R4 不同时分别选自-(C＝R33)-和-(C＝R43)-；R5选自-Y-R6和-Z-R7；Y选自化学键、O、NR0；R6选自烷基、环烷基、链烯基、炔基、芳烷基、芳基和杂环；Z为带有1-4个碳原子并且任选地被卤素、烷基、环烷基、链烯基、炔基、芳烷基、CO2R0、C(O)R0、C(O)N(R0)2、CN、CF3、N(R0)2、NO2 和OR0中的一个或多个取代的烃链；R7为H或选自芳基和杂环；各个R0独立地选自H、烷基、环烷基、芳烷基、芳基和杂环；a为1或2；b为0或1；c为1或2；d为0或1；e为1或2；并且f为0或1。