[发明专利]作为PDE10抑制剂用于治疗CNS病症的喹唑啉－4－基－哌啶和噌啉－4－基－哌啶衍生物

摘要

本发明涉及产生有效的磷酸二酯酶(PDE)抑制剂作用的新的哌啶基取代的喹唑啉和异喹啉衍生物。本发明也涉及PDE10的选择性抑制剂化合物。本发明进一步涉及用于制备这些化合物的中间体；包含这些化合物的药物组合物；和这些化合物在治疗某些中枢神经系统(CNS)或其它病症的方法中的用途。

主权项

1.式I化合物或其可药用盐、溶剂化物或前药：引入第50页图其中X、Y和Z各自独立地为N或CH，条件是X、Y和Z中至少一个必须为N或CH，并且当Z为氮时，Y为CH；且当Y为氮时，X为氮，且Z为CH；其中R¹、R²和R⁵独立地为H、卤素、-CN、-COOH、-COOR³、-CONR³R⁴、-COR³、-NR³R⁴、-OH、-NO₂、-(C₆-C₁₄)芳基、5至12元杂芳基、(C₁-C₉)烷基、(C₁-C₉)烷氧基(C₂-C₉)链烯基、(C₂-C₉)链烯氧基(C₂-C₉)炔基或(C₃-C₉)环烷基；其中所述的烷基、链烯基、链烯氧基、炔基和烷氧基任选独立地被1至3个卤素取代；并且当R¹、R²和R⁵独立地为烷氧基、链烯氧基或烷基时，R¹和R²或R¹和R⁵可以任选地连接形成5至8元环；当R¹、R²和R⁵为-NR³R⁴时，R³和R⁴可以任选地与它们连接的氮结合形成5至8元环；其中R为H、-COOR³、-CONR³R⁴、-COR⁴、-NR³R⁴、-NHCOR³、-OH、-HNCOOR³、-CN、-HNCONHR⁴、(C₁-C₆)烷基或(C₂-C₆)烷氧基；其中R³和R⁴独立地为H、(C₁-C₆)烷基、链烯基、芳基或取代的芳基；其中B为氢、苯基、萘基，或5-至6-元杂芳基环，任选地与苯并基或杂芳基环稠合，包含一个至四个选自氧、氮和硫的杂原子，条件是所述的杂芳基环不能包含两个相邻的氧原子或两个相邻的硫原子，其中每个前述的苯基、萘基、杂芳基或苯并稠合的杂芳基环可任选地被一个至三个独立地选自下述的取代基取代：(C₁-C₈)烷基、(C₁-C₈)烷氧基、氯-、溴-、碘-、氟-、卤代(C₁-C₈)烷基、(C₁-C₈)羟基烷基-、(C₁-C₈)烷氧基(C₁-C₈)烷基-、(C₃-C₈)羟基环烷基-、(C₃-C₈)环烷氧基-、(C₁-C₈)烷氧基-(C₃-C₈)环烷基-、杂环烷基、羟基杂环烷基、和(C₁-C₈)烷氧基-杂环烷基，其中每个(C₃-C₈)环烷基或杂环烷基部分可以独立地被一个至三个(C₁-C₆)烷基或苯甲基取代；或当B为苯基、萘基或杂芳基环时，每个环可任选地被一个至三个独立地选自下述的取代基取代：(a)由-(CH₂)_tOH与邻-COOH形成的内酯，其中t为1、2或3；(b)-CONR¹⁴R¹⁵，其中R¹⁴和R¹⁵独立地选自(C₁-C₈)烷基和苯甲基，或者R¹⁴和R¹⁵与它们连接的氮形成5-至7-元杂烷基环，除了-CONR¹⁴R¹⁵基团中的氮之外，其可包含零至三个选自氮、硫和氧的杂原子，其中当任一个所述杂原子为氮时，其可任选地被(C₁-C₈)烷基或苯甲基取代，条件是所述的环不能包含两个相邻的氧原子或两个相邻的硫原子；(c)-(CH₂)_vNCOR¹⁶R¹⁷，其中v为0、1、2或3，-COR¹⁶和R¹⁷与它们连接的氮一起形成4-至6-元内酰胺环。