[发明专利]3－氨基甲酰基－2－吡啶酮衍生物

摘要

一种通式(I)表示的化合物、所述化合物的药学上可接受的盐或溶剂合物，其中R¹为任选取代的C₁－C₈烷基等；R²为C₁－C₆烷基和R³为C₁－C₆烷基等；前提是R²与R³可彼此结合而形成任选取代的5－10元非芳族碳环；R⁴为氢等；G为选自由式(X)表示的基团的基团，其中R⁵为氢等；X¹为单键等；X²为其可由任选具有1或2个－O－或－N(R⁶)－的原子或基团的任选取代的C₁－C₈亚烷基，其中R⁶为氢等；X³为单键等；Y为－O－等；及Z为氢等。这些化合物具有大麻素受体激动活性。本发明还提供药用组合物、特应性皮炎治疗剂和抗瘙痒药，尤其是用于口服使用和外用的抗瘙痒剂，这些药物各自包含作为活性成分的所述化合物。

主权项

1.一种下式(I)的化合物、其药学上可接受的盐或溶剂合物：其中，R¹为由1-3个选自A组取代基的取代基任选取代的C₁-C₈烷基、C₂-C₈链烯基或C₂-C₈链炔基；R²为C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基C₁-C₆烷基；R³为C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基；或R²和R³与相邻的碳原子一起可形成任选取代的非芳族5-10元碳环，该碳环可在环上被1个选自-O-、-S-、-SO-和-SO₂-的基团替代；R⁴为氢或羟基；G为由下式表示的基团：其中R⁵为氢或C₁-C₆烷基；X¹为单键、由1-3个选自B组取代基的取代基任选取代的C₁-C₄亚烷基、由1-3个选自B组取代基的取代基任选取代的C₂-C₄亚链烯基或由1-3个选自B组取代基的取代基任选取代的C₂-C₄亚链炔基；X²为可由1或2个-O-或-NR⁶-基团替代和由1-3个选自B组取代基的取代基任选取代的C₁-C₈亚烷基，其中R⁶为氢、C₁-C₈烷基或苄基；由1或2个选自C组取代基的取代基任选取代的C₃-C₈环烷二基；由1或2个选自C组取代基的取代基任选取代的C₃-C₈环烯二基；由1或2个选自C组取代基的取代基任选取代的芳二基；由1或2个选自C组取代基的取代基任选取代的杂芳二基或由1或2个选自C组取代基的取代基任选取代的非芳族杂环二基；X³为单键、可由杂原子替代和由1-3个选自B组取代基的取代基任选取代的C₁-C₄亚烷基、由1-3个选自B组取代基的取代基任选取代的C₂-C₄亚链烯基、由1-3个选自B组取代基的取代基任选取代的C₂-C₄亚链炔基，或羰基；由下式表示的基团：选自由下式表示的基团：其中R^a为C₁-C₈烷基和n为0，1或2；由下式表示的基团：选自由下式表示的基团：其中R^b为氢或C₁-C₈烷基；p为0、1或2；q为1-4的整数；Y为-O-、-S-、-N(R⁶)-，其中R⁶为氢或由1-3个选自D组取代基的取代基任选取代的C₁-C₈烷基，或者选自由下式表示的基团：其中R⁷为C₁-C₈烷基；m为1或2；Z为氢、由1-3个选自D组取代基的取代基任选取代的C₁-C₈烷基、由1或2个选自C组取代基的取代基任选取代的C₃-C₁₂环烷基、羟基、C₁-C₈烷氧基、卤代C₁-C₈烷氧基、由1或2个选自E组取代基的取代基任选取代的氨基、C₁-C₈烷基磺酰基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的C₆-C₁₄芳基磺酰基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的C₆-C₁₄芳基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的杂芳基、由1-3个选自E组取代基的取代基任选取代的非芳族杂环基、由式-C(NH₂)-NR⁸-CO-NR⁸R⁹表示的基团，其中R⁸每一个各自独立为氢或C₁-C₈烷基；或者由式-C(＝W)-R¹⁰表示的基团，其中R¹⁰为C₁-C₈烷基、羟基C₁-C₈烷基、C₁-C₈烷氧基、C₁-C₈烷硫基、由1或2个选自E组取代基的取代基任选取代的氨基、由1或2个选自E组取代基的取代基任选取代的肼基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的C₆-C₁₄芳基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的杂芳基，或由1-3个选自E组取代基的取代基任选取代的非芳族杂环基；W为氧原子或硫原子；A组取代基：卤素、C₃-C₈环烷基、羟基、C₁-C₈烷氧基、卤代C₁-C₈烷氧基、氧代、由1或2个选自E组取代基的取代基任选取代的氨基、氰基、叠氮基、硝基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的C₆-C₁₄芳基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的杂芳基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的非芳族杂环基和由式-C(＝O)-R¹¹表示的基团，其中R¹¹为氢、C₁-C₈烷基、C₁-C₈烷氧基、C₁-C₈烷硫基、由1或2个选自E组取代基的取代基任选取代的氨基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的C₆-C₁₄芳基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的杂芳基或由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的非芳族杂环基；B组取代基：卤素、由1-3个选自A组取代基的取代基任选取代的C₁-C₈烷基、C₃-C₈环烷基，C₂-C₈链烯基、C₂-C₈亚烷基，其可由1个下面的基团替代：-O-、羟基、C₁-C₈烷氧基、C₁-C₈烷硫基、卤代C₁-C₈烷氧基、氧代、由1或2个选自E组取代基的取代基任选取代的氨基、氰基、叠氮基、硝基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的C₆-C₁₄芳基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的杂芳基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的非芳族杂环基和由式-C(＝O)-R¹²表示的基团，其中R¹²为氢、C₁-C₈烷基、C₁-C₈烷氧基、C₁-C₈烷硫基、由1或2个选自E组取代基的取代基任选取代的氨基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的C₆-C₁₄芳基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的杂芳基或由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的非芳族杂环基；C组取代基：卤素、C₁-C₈烷基、卤代C₁-C₈烷基、C₁-C₈烷氧基、卤代C₁-C₈烷氧基、氧代、氰基、叠氮基、硝基和苯基；D组取代基：卤素、C₁-C₈烷基、卤代C₁-C₈烷基、C₃-C₈环烷基、羟基、C₁-C₈烷氧基、羟基C₁-C₈烷氧基、C₁-C₈烷硫基、卤代C₁-C₈烷氧基、氧代、由1或2个选自E组取代基的取代基任选取代的氨基、羧基、氰基、叠氮基、硝基、三(C₁-C₈烷基)铵、二(C₁-C₈烷基)苄基铵、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的C₆-C₁₄芳基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的杂芳基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的非芳族杂环基、由式-C(＝O)-R¹³表示的基团，其中R¹³为氢、C₁-C₈烷基、C₁-C₈烷氧基、C₁-C₈烷硫基、由1或2个选自E组取代基的取代基任选取代的氨基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的C₆-C₁₄芳基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的杂芳基或由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的非芳族杂环基和由式-O-C(＝O)-R¹⁴表示的基团，其中R¹⁴为C₁-C₈烷基、C₃-C₈环烷基、C₁-C₈烷氧基、C₃-C₈环烷氧基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的C₆-C₁₄芳氧基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的杂芳氧基、由1或2个选自E组取代基的取代基任选取代的氨基、哌啶子基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的C₆-C₁₄芳基、由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的杂芳基或由1-3个选自F组取代基的取代基任选取代的非芳族杂环基；E组取代基：C₁-C₈烷基、(C₁-C₈烷基)羰基、(C₁-C₈烷氧基)羰基、(C₆-C₁₄芳基)羰基、杂芳基羰基、(由1或2个C₁-C₈烷基或C₆-C₁₄芳基任选取代的氨基)羰基、C₁-C₈烷基磺酰基、C₆-C₁₄芳基磺酰基和杂芳基磺酰基；F组取代基：卤素、C₁-C₈烷基、卤代C₁-C₈烷基、羟基、C₁-C₈烷氧基、卤代C₁-C₈烷氧基、亚甲二氧基、苄氧基，由1或2个C₁-C₈烷基任选取代的氨基甲酰基、氰基、叠氮基、硝基、氧代和苯基；条件是当-X¹-X²-X³-C(＝O)-Y-Z为由下式(II)表示的基团：R²和R³不与相邻碳原子一起形成6元非芳族碳环。