[发明专利]N－(1－(1－苄基－4－苯基－1H－咪唑－2－基 )－2 , 2－二甲基丙基)苯甲酰胺衍生物和相关化合物作为用于治疗癌症的驱动蛋白纺锤蛋白(KSP)抑制剂

摘要

本发明涉及取代的咪唑化合物，该化合物可以调节KSP的活性，可用来治疗癌症，由右式(I)所表示，式中R¹选自氨酰基，酰氨基，羧基，羧酸酯，芳基以及被羟基或卤素任选取代的烷基；R²选自氢，烷基和芳基；R³选自氢和－X－A，其中X选自－C(O)－，－C(S)－，－S(O)－，－S(O)₂－和－S(O)₂－N(R)－，R是氢或烷基；A选自氢，任选取代的烷基，任选取代的烷氧基，任选取代的芳基，羧基，羧酸酯，氨酰基，任选取代的杂芳基，任选取代的杂环以及任选取代的环烷基，所述任选取代的基团被1－4种取代基取代；R⁵选自L－A¹，其中L选自－S(O)_q－(q为1或2)，以及任选被羟基，卤素或酰氨基取代的C₁－C₅亚烷基；A¹选自芳基，取代的芳基，杂芳基，取代的杂芳基，杂环，取代的杂环，环烷基和取代的环烷基；R⁶或R⁷中的一种选自杂环，芳基和杂芳基，所有这些基团可任选地被－(R⁸)_m取代，其中R⁸如本文所述，m是1－3的整数，R⁶或R⁷中的另一基团选自氢，卤素和烷基；或R⁶和R⁷均为氢；其它取代基如权利要求书所述。

主权项

1.式I所示的化合物或者其药学上可接受的盐、酯或药物前体：式中：R¹选自氨酰基、酰氨基、羧基、羧酸酯、芳基和被羟基或卤素任选取代的烷基；R²选自氢、烷基和芳基；R³选自氢和-X-A，其中X选自-C(O)-、-C(S)-、-S(O)-、-S(O)₂-和-S(O)₂-N(R)-，其中R是氢或烷基；A选自氢、任选取代的烷基、任选取代的烷氧基、任选取代的芳基、羧基、羧酸酯、氨酰基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环和任选取代的环烷基，所述任选取代的基团被选自以下的1-4种取代基取代：烷基、取代的烷基、烷氧基、取代的烷氧基、氨基、取代的氨基、芳氧基、取代的芳氧基、氰基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、杂环、取代的杂环、杂环氧基、取代的杂环氧基、酰基、羧基、羧酸酯、氧代(除了当A为任选取代的芳基或任选取代的杂芳基时)、卤素、羟基、-S(O)₂-R⁹以及硝基，其中R⁹是烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、杂芳基或取代的杂芳基；或者R¹和R³同与R¹相连的碳原子以及与R³相连的氮原子一起，形成杂环或取代的杂环基团；R⁴选自氢、直链烷基、-亚烷基-氨酰基、-亚烷基-氧基酰基、-亚烷基-酰氧基、-亚烷基-羟基、-[亚烷基]_p-含氮杂环、-[亚烷基]_p-含氮的取代杂环、-[亚烷基]_p-含氮杂芳基、-[亚烷基]_p-含氮的取代杂芳基和-[亚烷基]_p-NR¹⁰R¹¹，其中p是0-1的整数，所述亚烷基是任选被选自以下的上述取代基中的一种单取代或双取代的直链亚烷基：氨基、取代的氨基、羟基、烷基、取代的烷基、羧基、羧酸酯、氧代、螺环烷基和卤素；R¹⁰和R¹¹独立地选自氢、烷基、取代的烷基、-S(O)-烷基、-S(O)-取代的烷基、-S(O)₂-烷基、-S(O)₂-取代的烷基、杂环、取代的杂环、酰基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、环烷基和取代的环烷基，或者当R¹⁰是氢时，R¹¹是羟基、烷氧基或取代的烷氧基；或者当R¹和R³未同分别与它们相连的碳原子和氮原子形成杂环或取代的杂环基团时，则R³和R⁴同与之相连的氮原子一起形成杂环或取代的杂环基团；R⁵选自L-A¹，其中L选自-S(O)_q-，以及任选地被羟基、卤素或酰氨基取代的C₁-C₅亚烷基，其中q是1或2；A¹选自芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、杂环、取代的杂环、环烷基和取代的环烷基；R⁶或R⁷中的一个选自杂环、芳基和杂芳基，所有这些基团可任选地用-(R⁸)_m取代，其中R⁸如本文所述，m是1-3的整数，R⁶或R⁷中的另一个选自氢、卤素和烷基；或者R⁶和R⁷均为氢；R⁸选自氰基、烷基、链烯基、炔基、-CF₃、烷氧基、卤素和羟基。