[发明专利]用于治疗癌症的5－氨基－2,4,7－三氧代－3,4,7,8－四氢－2H－吡啶并[2,3－d]嘧啶衍生物和相关化合物

摘要

本发明涉及由下式[I]表示的嘧啶化合物及其药学上可接受的盐，其中各符号如说明书定义，含这些化合物的用于预防或治疗由不希望的细胞增殖引起的疾病的药物，特别是抗肿瘤药。本发明的化合物具有较强的不希望的细胞增殖抑制作用，特别是抗肿瘤作用，并作为用于预防和治疗癌症的抗肿瘤药、抗风湿病药等。此外，通过与其他抗肿瘤药如烷化剂、代谢拮抗剂等联合使用，其可为更有效的抗肿瘤药。

主权项

1.下式[I]表示的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分在制备用于治疗肿瘤的药物中的用途：其中X1和X2相同或不同且各自为碳原子或氮原子，部分为或R1、R2和R6相同或不同且各自为：C1-6烷基，C2-6烯基，其中所述C1-6烷基和C2-6烯基任选被1-3个选自以下基团A的取代基取代，或其中m为0或1-4的整数，环Cy为C3-12碳环基团或杂环基团，其中所述杂环基团为除了碳原子外还包含1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的杂原子的饱和或不饱和环基团，所述C3-12 碳环基团和杂环基团任选被1-5个选自以下基团B的取代基取代，R3、R4和R5相同或不同且各自为：氢原子，羟基，C1-6烷基，C2-6烯基，其中所述C1-6烷基和C2-6烯基任选被1-3个选自以下基团A的取代基取代，C3-12碳环基团或杂环基团，其中所述杂环基团为除了碳原子外还包含1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的杂原子的饱和或不饱和环基团，且所述C3-12碳环基团和杂环基团任选被1-5个选自以下基团B的取代基取代，或R2和R3任选连接形成C1-4亚烷基，或者R4和R5任选连接形成C1-4 亚烷基，其中基团A选自：1)卤原子，2)硝基，3)氰基，4)C1-4烷基，5)-ORA1，其中RA1为氢原子或C1-4烷基，6)-SRA2，其中RA2为氢原子或C1-4烷基，7)-NRA3RA4，其中RA3和RA4相同或不同且各自为氢原子或C1-4烷基，8)-COORA5，其中RA5为氢原子或C1-4烷基，9)-NRA6CORA7，其中RA6为氢原子或C1-4烷基，RA7为C1-4烷基、C3-12 碳环基团或杂环基团，10)-NRA8COORA9，其中RA8和RA9相同或不同且各自为氢原子或C1-4 烷基，11)C3-12碳环基团和12)杂环基团，其中所述杂环基团为除了碳原子外还包含1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的杂原子的饱和或不饱和环基团，上述4)、RA1、RA2、RA3、RA4、RA5、RA6、RA7、RA8和RA9的C1-4 烷基各自任选被相同或不同的1-3个选自以下基团C的取代基取代，和上述11)和RA7的C3-12碳环基团，以及12)和RA7的杂环基团各自任选被相同或不同的1-5个选自以下基团C的取代基取代，基团B选自：1)卤原子，2)硝基，3)氰基，4)C1-8烷基，5)C2-4烯基，6)C2-4炔基，7)-ORB1，其中RB1为氢原子或C1-4烷基，8)-SRB2，其中RB2为氢原子或C1-4烷基，9)-NRB3RB4，其中RB3为氢原子、C1-4烷基、C3-12碳环基团或杂环基团，和RB4为氢原子或C1-4烷基，10)-NRB5CORB6，其中RB5为氢原子或C1-4烷基，和RB6为氢原子、C1-4 烷基、C3-12碳环基团或杂环基团，11)-NRB7COORB8，其中RB7和RB8相同或不同且各自为氢原子或C1-4 烷基，12)-NRB9CONB10RB11，其中RB9、RB10和RB11相同或不同且各自为氢原子或C1-4烷基，13)-NRB12CONRB13ORB14，其中RB12、RB13和RB14相同或不同且各自为氢原子或C1-4烷基，14)-NRB15SO2RB16，其中RB15为氢原子或C1-4烷基，和RB16为C1-4烷基、C3-12碳环基团或杂环基团，15)-SO2-RB17，其中RB17为C1-4烷基或杂环基团，16)-SO2NRB18RB19，其中RB18和RB19相同或不同且各自为氢原子或C1-4 烷基，17)-P(＝O)(RB20)(RB21)，其中RB20和RB21相同或不同且各自为C1-4烷基，18)-COORB22，其中RB22为氢原子或C1-4烷基，19)-CONRB23RB24，其中RB23和RB24相同或不同且各自为氢原子或C1-4 烷基，20)-NRB25SO2NRB26RB27，其中RB25、RB26和RB27相同或不同且各自为氢原子或C1-4烷基，21)-NRB28SO2NRB29CONRB30RB31，其中RB28、RB29、RB30和RB31相同或不同且各自为氢原子或C1-4烷基，22)C3-12碳环基团和23)杂环基团其中上述4)的“C1-8烷基”，和RB1至RB31的C1-4烷基各自任选被相同或不同的1-3个选自上述基团A的取代基取代，5)的C2-4烯基和6)的C2-4炔基各自任选被相同或不同的1-3个选自上述基团A的取代基取代，所述杂环基团为除了碳原子外还包含1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的杂原子的饱和或不饱和环基团，和上述22)、RB3、RB6和RB16的C3-12碳环基团，以及上述23)、RB3、RB6、RB16和RB17的杂环基团各自任选被相同或不同的1-5个选自以下基团C的取代基取代，和基团C选自：1)卤原子，2)氰基，3)C1-4烷基，4)-ORC1，其中RC1为氢原子或C1-4烷基，5)-NRC2RC3，其中RC2和RC3相同或不同且各自为氢原子或C1-4烷基，6)-COORC4，其中RC4为氢原子或C1-4烷基和7)氧代基。