[发明专利]芳香化合物

摘要

本发明提供一种新化合物，其具有优异的抑制胶原产生的效果和较少的副作用，并在安全性方面是优异的。本发明的化合物由以右通式(1)表示，其中，X₁表示氮原子或或基团－CH＝；R¹表示基团－Z－R⁶，其中Z表示基团－CO－、基团－CH(OH)－等，并且R⁶表示具有1～4个氮原子、氧原子或硫原子的5～15元单环、双环或三环饱和或不饱和杂环基团；R²表示氢原子、卤素原子或低级烷撑基；Y表示基团－O－、基团－CO－、基团－CH(OH)－、低级烷撑基等；以及A表示基团（上式2）等，其中R³表示氢原子、低级烷氧基等，p表示1或2，并且R⁴表示咪唑基低级烷基等。

主权项

1、一种由以下通式(1)表示的芳香化合物或其盐： 其中，X_l表示氮原子或或基团-CH＝， R¹表示基团-Z-R⁶， Z表示基团-N(R⁸)-B-、基团-B-N(R⁸)-、基团-B₀-O-、基团基团-CO-、基团-CH(OH)-、 基团基团-N＝CH-、基团低级烯撑 基、基团-NHCO-B₁-、基团-NHCO-B₂-(W)u-、基团-B₀-O-B_19a-、 基团基团基团基团-S-、低级炔撑基、低级烷撑基、 基团或基团-CO-NH-B₁₈a-， 其中，R⁸表示氢原子、可具有作为取代基的低级烷氧基的低级烷基、 低级烷酰基、苯基低级烷基、或低级烷基磺酰基；B表示基团-CO-或低级烷撑基； B₀表示低级烷撑基； 相同或不同的R^9a和R^9b各表示氢原子或低级烷基； R^10a表示氢原子或低级烷基； B_22a表示低级烷撑基或低级烯撑基； e表示0或1； B₁表示可具有作为取代基的苯基的低级烯撑基； B₂表示可以被选自包括低级烷氧基和苯基的组的基团取代的低级烷撑 基； W表示氧原子、基团-NH-、或硫原子； u表示0或1； B_18a表示低级烷撑基； B_19a表示低级烷撑基； B_20a表示低级烷撑基； B_21a表示低级烷撑基； R^8d表示氢原子或低级烷基； k表示2或3； c表示0或1；′ d′表示0或1； R^10b表示氢原子或低级烷基； R⁶表示具有1～4个氮原子、氧原子或硫原子的5～15元单环、双环或三 环饱和或不饱和杂环基团(其中，该杂环可以被选自包括桥氧基、任选 卤代低级烷氧基、任选卤代低级烷基、卤素原子、低级烷基磺酰基、 可以在苯环上被任选卤代低级烷基取代的苯基、低级烷基硫基、吡咯 基、苯甲酰基、低级烷酰基、低级烷氧羰基、和可以具有选自包括低 级烷基和低级烷酰基的组的基团作为取代基的氨基的组的1～3个基团 取代)，金刚烷基，萘基(其中，萘环可以被选自包括低级烷基、卤素原 子和可以具有选自包括低级烷基和低级烷酰基的组的基团作为取代基 的氨基的组的1～3个基团取代)，可以具有低级烷氧基作为取代基的烷 基，可以在环烷基环上被选自包括在氨基上可以具有低级烷基的氨基 取代的低级烷基和可以具有卤素原子作为取代基的低级烷基的组的基 团取代的环烷基，可以具有卤素原子作为取代基的低级链烯基、低级 烷酰基，可以在苯环上被选自包括可以具有卤素原子作为取代基的低 级烷基和卤素原子的组的1～3个基团取代的苯甲酰基，基团 卤素原子取代的低级烷基，或环烷基低级烷基； R⁷表示氢原子，苯基，羧基，羟基，卤素原子，可以具有卤素原子作 为取代基的低级烷基，苯氧基，可以具有卤素原子作为取代基的低级 烷氧基，低级烷撑二氧基，可以具有选自包括低级烷基、低级烷酰基、 苯甲酰基和环烷基的组的基团作为取代基的氨基，氰基，可以具有卤 素原子作为取代基的低级烷酰基，低级烷基磺酰基，氨基磺酰基，低 级烷氧羰基，低级烷酰氧基，具有1～4个氮原子、氧原子或硫原子的5 或6元饱和或不饱和杂环基团(其中，该杂环可以被桥氧基取代)，或低 级烷氧羰基低级烷基； m表示1和5之间的整数，其中当m表示2～5时，2～5个R⁷可以相同 或不同； R²表示氢原子、卤素原子或低级烷基； Y表示基团-O-、基团-N(R⁵)-、基团-CO-、基团-CH(OH)-、低级烷 撑基、基团-S(O)n-或基团-C(＝N-OH)-； R⁵表示氢原子、低级烷基、低级烷酰基、苯甲酰基、苯基低级烷基或 环烷基； n表示0、1或2； A表示基团 或基团 p表示1或2； R³表示氢原子、低级烷氧基、卤素原子、可以具有卤素原子作为取代 基的低级烷基、低级烷氧羰基、羧基、基团-CONR¹¹R¹²或氰基； 其中，相同或不同的R¹¹和R¹²各表示氢原子、低级烷基、环烷基、或苯 基，或者R¹¹和R¹²连同其连接的氮原子可以直接或通过氮原子、氧原子、 或硫原子互相连接以形成5～7元饱和杂环； R⁴表示咪唑基低级烷基、1，2，4-三唑基低级烷基、1，2，3-三唑基低级烷基、 1，2，5-三唑基低级烷基、吡唑基低级烷基、可以在嘧啶环上具有桥氧基 作为取代基的嘧啶基低级烷基、3，5-二氧代异噁唑烷-4-亚基低级烷基、 可以在1，2，4-噁二唑环上具有低级烷基作为取代基的1，2，4-噁二唑基 低级烷基、可以在噻唑烷环上具有桥氧基作为取代基的噻唑烷基低级 烷基、基团 基团 或基团-(T)_l-N(R¹⁴)R¹⁵； R¹³表示氢原子、可以具有卤素原子作为取代基的低级烷基、可以具有 卤素原子作为取代基的低级烷酰基、低级烷氧羰基、可以在苯环上具 有低级烷撑二氧基作为取代基的苯基低级烷基、咪唑基低级烷基、低 级烷氧羰基低级烷基、羧基低级烷基、苯甲酰基、吗啉基取代的低级 烷酰基、可以在哌嗪环上被在苯环上可以具有低级烷撑二氧基作为取 代基的苯基低级烷基取代的哌嗪基羰基低级烷基、可以在哌嗪环上被 在苯环上可以具有低级烷撑二氧基作为取代基的苯基低级烷基取代的 哌嗪基低级烷酰基、吗啉基羰基取代的低级烷基或咪唑基低级烷酰基； R^13a表示氢原子或羟基； T表示低级烷撑基、基团-N(R¹⁷)-B₃-CO-、基团-B₁₉-N(R¹⁸)-CO-、基 团-B₄-CO-、基团-Q-B₅-CO-、基团-B₆-N(R¹⁹)-B₇-CO-、基团 -CO-B₈-、基团-CH(OH)-B₉-、基团-CO-B₁₀-CO-、基团-CH(OH) -B₁₁-CO-、基团-CO-、基团-SO₂-、或基团-B_23a-CO-CO-； 其中，R¹⁷表示氢原子、低级烷基、环烷基、环烷基羰基、可以具有卤 素原子作为取代基的低级烷酰基、低级链烯基、可以具有低级烷基作 为取代基的氨基取代的低级烷酰基、或低级烷基磺酰基； B₃表示低级烷撑基； B₁₉表示低级烷撑基； R¹⁸表示氢原子或低级烷基； B₄表示可以具有羟基作为取代基的低级烯撑基或低级烷撑基； Q表示氧原子或基团-S(O)n-，其中，n具有与上面所述相同的含义； B₅表示低级烷撑基； B₆表示低级烷撑基； R¹⁹表示氢原子或低级烷酰基； B₇表示低级烷撑基； B₈表示低级烷撑基； B₉表示低级烷撑基； B₁₀表示低级烷撑基； B₁₁表示低级烷撑基； B_23a表示低级烷撑基； l表示0或1； R¹⁴表示氢原子或可以具有羟基作为取代基的烷基； R¹⁵表示(2)羟基取代的烷基，(3)可以具有选自包括羟基和低级烷基的组 的基团作为取代基的环烷基，(4)苯氧基低级烷基，(5)可以在苯环上被 选自包括低级烷基、可以具有卤素原子作为取代基的低级烷氧基、卤 素原子、可以具有低级烷基作为取代基的氨基低级烷氧基、羟基取代 的低级烷基、苯基低级烷基、低级炔基、可以具有低级烷基磺酰基作 为取代基的氨基、低级烷硫基、环烷基、苯硫基、金刚烷基、可以在 苯环上具有卤素原子作为取代基的苯胺基、低级烷氧羰基、可以在哌 嗪环上具有低级烷基作为取代基的哌嗪基、可以在吡咯烷环上具有桥 氧基作为取代基的吡咯烷基、低级烷酰基氨基、氰基、和苯氧基的组 的1～3个基团取代的苯基，(6)苯氧基，(7)可以在苯环上被选自包括卤 素原子、可以具有卤素原子作为取代基的低级烷氧基、和低级烷基的 组的1～3个基团取代的苯基低级烷基，(8)在苯环上具有低级烷撑二氧基 作为取代基的苯基低级烷基，(10)低级烷氧羰基取代的低级烷基，(11) 羧基取代的低级烷基，(12)可以具有低级烷酰基作为取代基的氨基，(13) 可以在四氢喹啉环上具有选自包括桥氧基、低级烷氧基、和低级烷撑 二氧基的组的1～3个基团作为取代基的1，2，3，4-四氢喹啉基，(14)环烷基 低级烷基，(15)可以在哌嗪环上被在苯环上可以具有低级烷撑二氧基作 为取代基的苯基低级烷基取代的哌嗪基低级烷酰基，(16)吡啶基低级烷 基，(17)可以具有选自包括低级烷基和低级烷酰基的组的基团作为取代 基的氨基取代的低级烷基，(18)低级烷氧基低级烷基，(19)咪唑基，(20) 咪唑基低级烷基，(21)1，2，3，4-四氢异喹啉基羰基取代的低级烷基，(22) 可以在哌啶环上具有选自包括低级烷氧羰基、苯基低级烷基、和呋喃 基低级烷基的组的基团作为取代基的哌啶基羰基，(23)可以在三唑烷环 上具有桥氧基作为取代基的三唑烷基低级烷酰基，(24)可以在哌啶环上 被选自包括低级烷氧羰基、苯基低级烷基、低级烷基、苯甲酰基、和 呋喃基低级烷基的组的基团取代的哌啶基，(25)被基团 取代的羰基低级烷基，(26)被基团 取代的羰基低级烷基，(27)基团-CO-B₂₀-N(R³⁶)R³⁷，(26a)吡咯烷基低 级烷基，(27a)吗啉基低级烷基，(28a)苯基低级链烯基，(29a)可以在苯 环上具有低级烷基作为取代基的苯胺基羰基低级烷基，(30a)吲哚基， (31a)可以在哌嗪环上具有选自包括低级烷基和在苯环上可以具有低级 烷撑二氧基作为取代基的苯基低级烷基的组的基团作为取代基的哌嗪 基低级烷基，(32a)可以具有低级烷基作为取代基的脒基低级烷基，(33a) 芴基，(34a)可以在咔唑环上具有低级烷基作为取代基的咔唑基，(35a) 可以具有低级烷基作为取代基的脒基，(36a)可以在哌嗪环上具有选自 包括苯基低级烷基(可以在苯环上具有选自包括低级烷撑二氧基和低级 烷氧基的组的1～3个基团作为取代基)和吡啶基低级烷基的组的1～3个 基团作为取代基的哌嗪基取代的草酰基，或(37a)氰基取代的低级烷基； R³⁴表示桥氧基或苯基； d表示0～3的整数； B₂₀表示低级烷撑基； R³⁶和R³⁷连同其连接的氮原子可以直接或通过氮原子、氧原子或硫原 子互相连接以形成5～7元饱和杂环，其中该杂环基团可以被1～3个在 苯环上可以具有低级烷撑二氧基作为取代基的苯基低级烷基取代； R¹⁴和R¹⁵连同其连接的氮原子可以直接或通过氮原子、氧原子或硫原 子互相连接以形成5～10元饱和或不饱和杂环，或基团 其中所述杂环可以被选自包括以下基团的组的1～3个基团取代：(28) 具有1～2个苯基并可以在低级烷基上具有吡啶基的苯基取代的低级烷 基，其中苯环可以被选自包括低级烷酰基、可以具有低级烷酰基作为 取代基的氨基、低级烷氧羰基、氰基、硝基、苯基、卤素原子、可以 具有卤素原子作为取代基低级烷基、可以具有卤素原子作为取代基的 低级烷氧基、苯基低级烷氧基、羟基、和低级烷撑二氧基的组的1～3 个基团取代，(29)氨基甲酰基，(30)可以在吡啶环上具有选自包括羟基 和可以具有羟基作为取代基的低级烷基的组的1～3个基团作为取代基 的吡啶基低级烷基，(31)可以在吡咯环上具有1～3个低级烷基作为取代 基的吡咯基低级烷基，(32)苯并噁唑基低级烷基，(33)苯并噻唑基低级 烷基，(34)呋喃基低级烷基，(35)可以在苯环上被选自包括氰基、可以 具有低级烷基磺酰基作为取代基的氨基、卤素原子、低级烷氧基、可 以具有卤素原子作为取代基的低级烷基、可以在噻唑烷环上具有桥氧 基作为取代基的噻唑烷基低级烷基、可以在噻唑烷环上具有桥氧基作 为取代基的亚噻唑烷基低级烷基、和低级烷撑二氧基的组的1～3个基 团取代的苯甲酰基，(36)嘧啶基，(37)吡嗪基，(38)吡啶基，(39)低级烷 氧羰基，(40)可以在噻唑烷环上被选自包括桥氧基和基团 (其中R^a和R^b各表示低级烷基)的组的基团取代的噻唑烷基低级烷酰 基，(41)可以具有选自包括羟基和卤素原子的组的基团作为取代基的低 级烷基，(42)可以具有卤素原子作为取代基的低级烷酰基，(43)可以在 苯环上被选自包括可以具有选自包括低级烷氧基低级烷基和低级烷基 的组的基团的氨基甲酰基、低级烷氧羰基、羧基、氰基、苯基、卤素 原子、可以具有卤素原子作为取代基的低级烷基、可以具有卤素原子 作为取代基的低级烷氧基、可以在苯环上具有卤素原子作为取代基的 苯甲酰基、可以在苯环上具有卤素原子作为取代基的苯基低级烷基、 和羟基的组的1～3个基团取代的苯基，(44)可以在苯环上具有低级烷撑 二氧基作为取代基的苯基，(45)萘基低级烷基，(46)可以在苯环上被选 自包括氰基、可以具有卤素原子作为取代基的低级烷基、和可以具有 卤素原子作为取代基的低级烷氧基组成的组的1～3个基团取代的苯氧 基，(47)苯氧基低级烷基，(48)可以在苯环上被选自包括卤素原子、可 以具有卤素原子作为取代基的低级烷基、和可以具有卤素原子作为取 代基的低级烷氧基的组的1～3个基团取代的苯基低级烷氧基，(49)基团 -(B₁₂CO)t-N(R²⁰)R²¹，(50)基团-(CO)o-B₁₃-N(R²²)R²³，(51)可以在 1，2，3，4-四氢萘环上被1～5个作为取代基的低级烷基取代的1，2，3，4-四氢 萘基取代的低级烷基，(52)可以具有羟基作为取代基的环烷基，(53)可 以在哌啶环上被1～3个作为取代基的低级烷基取代的哌啶基，(54)喹啉 基低级烷基，(55)可以在四唑环上具有选自包括低级烷基和苯基低级烷 基的组的基团作为取代基的1，2，3，4-四唑基低级烷基，(56)可以在三唑 环上具有苯基作为取代基的三唑基低级烷基，(57)可以在苯环上具有选 自包括低级烷氧基和卤素原子的组的1～3个基团作为取代基的苯甲酰 基低级烷基，(58)可以在哌啶环上具有低级烷基作为取代基的哌啶基低 级烷基，(59)可以在咪唑环上具有1～3个苯基作为取代基的咪唑基，(60) 可以在苯并咪唑环上具有1～3个低级烷基作为取代基的苯并咪唑基， (61)吡啶基低级烷氧基，(62)可以在四氢喹啉环上具有桥氧基作为取代 基的1，2，3，4-四氢喹啉基低级烷基，(63)可以在1，3，4-噁二唑环上具有桥 氧基作为取代基的1，3，4-噁二唑基低级烷基，(64)环烷基低级烷基，(65) 四氢吡喃基，(66)噻吩基低级烷基，(67)可以在嘧啶环上具有桥氧基作 为取代基的嘧啶基羰基，(68)羟基，(69)羧基，(70)低级烷氧基低级烷 基，(71)低级烷氧基低级烷氧基，(72)苯甲酸基，(73)低级烷氧羰基低 级烷氧基，(74)羧基低级烷氧基，(75)苯氧基低级烷酰基，(76)可以在 四氢喹啉环上具有桥氧基作为取代基的1，2，3，4-四氢喹啉基羰基，(77) 苯基磺酰基，(78)咪唑基低级烷酰基，(79)咪唑基低级烷基，(80)吡啶 基羰基，(81)咪唑基羰基，(82)低级烷氧羰基低级烷基，(83)羧基低级 烷基，(84)基团-(O-B₁₅)s-CO-N(R²⁶)R²⁷，(85)基团 -N(R²⁸)-CO-B₁₆-N(R²⁹)R³⁰，(86)基团-N(R³¹)-B₁₇-CO-N(R³²)R³³，(87) 苯并噁唑基，(88a)苯并噻吩基，(89a)桥氧基，和(90a)可以在四氢喹啉 环上具有桥氧基作为取代基的1，2，3，4-四氢喹啉基； B₁₂表示低级烷撑基； t表示0或1； 相同或不同的R²⁰和R²¹各表示氢原子，环烷基，可以具有低级烷氧 羰基作为取代基的氨基，可以在苯环上具有1～3个低级烷氧基作为取 代基的苯甲酰基，低级烷基，具有1～2个在苯环上可以被选自包括低 级烷氧羰基、氰基、硝基、苯基、卤素原子、可以具有卤素原子作为 取代基的低级烷基、可以具有卤素原子作为取代基的低级烷氧基、和 低级烷硫基的组的1～3个基团取代的苯基的低级烷基，可以在苯环上 被选自包括可以具有卤素原子作为取代基的低级烷氧基和可以具有卤 素原子作为取代基的低级烷基的组的1～3个基团取代的苯基，低级烷 氧羰基，环烷基低级烷基，可以在吡咯烷环上具有1～3个可以具有羟 基的低级烷基作为取代基的吡咯烷基低级烷基，可以具有选自包括苯 基和低级烷基的组的基团作为取代基的氨基取代的低级烷基，可以在 1，2，3，4-四氢萘环上具有1～5个低级烷基作为取代基的1，2，3，4-四氢萘基 取代的低级烷基，萘基低级烷基，吡啶基低级烷基，喹啉基低级烷基， 可以在四唑环上具有选自包括低级烷基和苯基低级烷基的组的1～3个 基团作为取代基的1，2，3，4-四唑基低级烷基，1，2，4-三唑基低级烷基，可 以在低级烷基上具有羟基作为取代基的四氢呋喃基低级烷基，可以在 苯环上具有选自包括低级烷基和硝基的组的1～3个基团作为取代基的 苯氧基低级烷基，苯基低级烷酰基，可以具有卤素原子作为取代基的 低级烷酰基，咪唑基低级烷酰基，低级烷氧羰基低级烷基，吡啶基， 或羧基低级烷基，或者R²⁰和R²¹连同其连接的氮原子可以直接或通过 氮原子、氧原子或硫原子互相连接以形成5～7元饱和杂环，其中，该 杂环可以被选自包括低级烷基、可以在苯环上具有选自包括卤素原子 和可以具有卤素原子的低级烷基的组的1～3个基团作为取代基的苯基、 和可以在苯环上具有低级烷撑二氧基作为取代基的苯基低级烷基的组 的1～3个基团取代； o表示0或1； B₁₃表示低级烷撑基； 相同或不同的R²²和R²³各表示氢原子、低级烷基、可以在苯环上具 有1～3个低级烷氧基作为取代基的苯甲酰基、可以在苯环上具有低级 烷基作为取代基的苯氧基低级烷基、苯基低级烷基、或苯基，或者R²²和R²³连同其连接的氮原子可以直接或通过氮原子、氧原子或硫原子互 相连接以形成5～7元饱和杂环，其中，该杂环可以被选自包括低级烷 基和在苯环上可以具有低级烷撑二氧基作为取代基的苯基低级烷基的 组的1～3个基团取代； B₁₅表示低级烷撑基； s表示0或1； 相同或不同的R²⁶和R²⁷各表示氢原子、低级烷基、苯基低级烷基、 或咪唑基低级烷基，或者R²⁶和R²⁷连同其连接的氮原子可以直接或 通过氮原子、氧原子或硫原子互相连接以形成5～7元饱和杂环，其中， 该杂环可以被1～3个在苯环上可以具有低级烷撑二氧基作为取代基的 苯基低级烷基作为取代基取代； R²⁸表示氢原子或低级烷基； B₁₆表示低级烷撑基； R²⁹和R³⁰连同其连接的氮原子可以直接或通过氮原子、氧原子或硫原 子互相连接以形成5～7元饱和杂环，其中，该杂环可以被选自包括低 级烷基、苯基、和在苯环上可以具有低级烷撑二氧基作为取代基的苯 基低级烷基的组的1～3个基团取代； R³¹表示氢原子或低级烷基； B₁₇表示低级烷撑基； R³²和R³³连同其连接的氮原子可以直接或通过氮原子、氧原子或硫原 子互相连接以形成5～7元饱和杂环，其中，该杂环可以被选自包括低 级烷基、苯基、和在苯环上可以具有低级烷撑二氧基作为取代基的苯 基低级烷基的组的1～3个基团取代； 假设上述芳香化合物或其盐满足下面(i)～(v)的要求： (i)X_l表示基团-CH＝时，那么R³表示氢原子； (ii)X_l表示基团-CH＝时，l表示1，T表示-CO-，且R¹⁴表示氢原子 或可以具有羟基作为取代基的烷基时，那么R¹⁵表示上述的基团(24)； (iii)X_l表示基团-CH＝，l表示1，且T表示-N(R¹⁷)-B₃-CO-时，那 么R¹⁴和R¹⁵连同其连接的氮原子可以直接或通过氮原子、氧原子或硫 原子互相连接以形成5～10元饱和或不饱和杂环，其中该杂环被1～3个上 述基团(28)取代； (iv)X_l表示氮原子，且l表示0时，或X_l表示氮原子，l表示1，且T表 示-CO-或-SO₂时，那么R¹⁵不是上述基团(5)、(7)、(19)和(20)中的任何 一种；以及 (v)R⁶表示其环烷基环可以被选自包括可以具有低级烷基的氨基取 代的低级烷基和可以具有卤素原子作为取代基的低级烷基的组的基团 取代的环烷基时，那么R¹⁴表示基团-(T)_l-N(R¹⁴)R¹⁵(其中，T和l具有 与上述相同的含义，且R¹⁴和R¹⁵连同其连接的氮原子可以直接或通过氮 原子、氧原子或硫原子互相连接以形成5～10元饱和杂环，或者R¹⁴和R¹⁵形成基团 )。