[发明专利]作为蛋白激酶抑制剂的化合物和组合物

摘要

本发明提供了一类新的化合物、包含这类化合物的药物组合物和使用这类化合物来治疗或预防与激酶活性异常或失控有关的疾病或紊乱、特别是涉及Abl、Bcr－abl、Bmx、c－RAF、CSK、Fes、FGFR3、Flt3、GSK3β、IR、JNK1α1、JNK2α2、Lck、MKK4、MKK6、p70S6K、PDGFRα、Rsk1、SAPK2α、SAPK2β、Syk和TrkB激酶异常激活的疾病或紊乱的方法。

主权项

1.式I化合物及其可药用的盐、水合物、溶剂化物及异构体，其中：Y选自C、P(O)和S(O)；R₁选自氢、C_1-6烷基、C_6-10芳基-C_0-4烷基、C_5-10杂芳基-C_0-4烷基、C_3-10环烷基-C_0-4烷基和C_3-10杂环烷基-C_0-4烷基；R₂选自氢和C_1-6烷基；或者R₁和R₂与R₁和R₂所连接的氮原子一起形成C_3-10杂环烷基或C_5-10杂芳基；其中R₁的任意烷基可任选被一至三个独立地选自卤代基、C_1-6烷氧基和-XNR₇R₈的基团取代；其中X是价键或C_1-6亚烷基；R₇和R₈独立地选自氢和C_1-6烷基；其中R₁或者R₁与R₂的组合的任意芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基任选被一至三个选自卤代基、羟基、C_1-6烷基、-XOXNR₇R₈和-XR₁₀的基团取代；其中X是价键或C_1-6亚烷基；R₇和R₈独立地选自氢和C_1-6烷基；R₁₀选自C_6-10芳基、C_5-10杂芳基、C_3-10环烷基和C_3-10杂环烷基；其中R₁₀的任意芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基任选被1至3个选自卤代基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代-C_1-6烷基、卤代-C_1-6烷氧基和-XNR₇R₈的基团取代；其中X是价键或C_1-6亚烷基；R₇和R₈独立地选自氢和C_1-6烷基；R₃和R₄独立地选自氢和C_1-6烷基；R₅选自C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_1-6烷氧基、卤代-C_1-4烷基和卤代-C_1-4烷氧基；R₆选自C_6-10芳基、C_5-10杂芳基、C_3-10环烷基和C_3-10杂环烷基；其中R₆的任意芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基任选被一至三个独立地选自卤代基、氨基、硝基、氰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代-C_1-6烷基、卤代-C_1-6烷氧基、-XNR₇R₇、-XNR₇XNR₇R₇、-XNR₇C(O)R₇、-XC(O)OR₇、-XNR₇S(O)₂R₇、-XNR₇S(O)R₇、-XNR₇SR₇和-XR₁₁的基团取代；其中X和R₇如上所定义，R₁₁选自C_5-10杂芳基-C_0-4烷基和C_3-10杂环烷基-C_0-4烷基；其中R₁₁的任意杂芳基或杂环烷基任选被选自C_1-6烷基、卤代-C_1-6烷基和-C(O)OR₇的基团取代。