[发明专利]作为抗癌药物的取代喹唑酮

摘要

本发明涉及式(I)化学化合物或其药学上可接受的盐，其具有B－Raf抑制活性并且因此用于它们的抗癌活性，并且因此用于治疗人或者动体体的方法。本发明也涉及制备所述化学化合物的方法，涉及包含它们的药用组合物并且涉及它们用于制备在温血动物例如人产生抗癌作用的药物中的用途。

主权项

1.一种式(I)化合物或其药学上可接受的盐：其中：环A为5或6元碳环基或者5或6元杂环基；其中如果所述杂环基包含-NH-部分，那个氮可用选自R20的基团任选取代；R1、R2、R3、R4和R5独立选自氢、卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、脲基、C1-6 烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、N’-(C1-6烷基)脲基、N’，N’-(C1-6烷基)2脲基、C1-6烷基S(O)a，其中a为0-2，C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基、C1-6烷基磺酰基氨基、碳环基-R16-或杂环基-R16-；其中至少一个R1、R2、R3、R4和R5不为氢；其中R1、R2、R3、R4和R5彼此独立地可在碳上用一个或更多个R8任选取代；其中如果所述杂环基包含-NH-部分，那个氮可用选自R9的基团任选取代；R6选自氢、卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6 烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)2 氨基甲酰基、C1-6烷基S(O)a，其中a为0-2，C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6 烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基、C1-6烷基磺酰基氨基、碳环基-R17-或杂环基-R17-；其中R6可在碳上用一个或更多个R10任选取代；其中如果所述杂环基包含-NH-部分，那个氮可用选自R11的基团任选取代；R7为碳上的取代基并且选自卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、C1-6烷基S(O)a，其中a为0-2，C1-6 烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基、C1-6 烷基磺酰基氨基、碳环基-R18-或杂环基-R18-；其中R7可在碳上用一个或更多个R12任选取代；其中如果所述杂环基包含-NH-部分，那个氮可用选自R13的基团任选取代；n选自1-4；其中R7的值可为相同或不同的；R8、R10和R12独立选自卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、C1-6烷基S(O)a，其中a为0-2，C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基、C1-6烷基磺酰基氨基、碳环基-R19-或杂环基-R19-；其中R8、R10和R12彼此独立地可在碳上用一个或更多个R14任选取代；其中如果所述杂环基包含-NH-部分，那个氮可用选自R15的基团任选取代；R16、R17和R19独立选自直接键、-O-、-N(R21)-、-C(O)-、-N(R21)C(O)-、-C(O)N(R21)-、-S(O)s-、-SO2N(R21)-或-N(R21)SO2-；其中R21为氢或C1-6烷基，s为0-2；R18为-N(R22)-、-C(O)-、-N(R22)C(O)-、-C(O)N(R22)-、-S(O)s-、-SO2N(R22)-或-N(R22)SO2-；其中R22为氢或C1-6烷基，s为0-2；R9、R11、R13、R15和R20独立选自C1-6烷基、C1-6烷酰基、C1-6 烷基磺酰基、C1-6烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、苄基、苄氧基羰基、苯甲酰基和苯基磺酰基；R14选自卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、三氟甲基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、乙酰基、乙酰氧基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基-N-乙基氨基、乙酰氨基、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-甲基-N-乙基氨基甲酰基、甲硫基、乙硫基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、甲磺酰基、乙基磺酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、N-甲基氨磺酰基、N-乙基氨磺酰基、N，N-二甲基氨磺酰基、N，N-二乙基氨磺酰基或N-甲基-N-乙基氨磺酰基；条件是所述化合物不为：2-氯-N-{4-甲基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基]苯基}异烟酰胺；3，5-二氟-N-{4-甲基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基]苯基}苯甲酰胺；3-(乙酰氨基)-N-{4-甲基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基]苯基}苯甲酰胺；3-氟-N-{4-甲基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基]苯基}-4-(三氟甲基)苯甲酰胺；2-甲氧基-N-{4-甲基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基]苯基}苯甲酰胺；3-乙氧基-N-{4-甲基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基]苯基}苯甲酰胺；N-{4-甲基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基]苯基}-3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯甲酰胺；3-氯-N-{4-甲基-3-[6-(4-甲基-1，4-二氮杂庚环-1-基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基]苯基}异烟酰胺；3，5-二氟-N-{4-甲基-3-[6-(4-甲基-1，4-二氮杂庚环-1-基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基]苯基}苯甲酰胺；4-甲氧基-N-[4-甲基-3-(2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)苯基]苯甲酰胺；或4-甲基-N-[4-甲基-3-(2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)苯基]苯甲酰胺。