[发明专利]作为p38MAP激酶抑制剂的三唑并吡啶基硫烷基衍生物

摘要

本发明涉及式(I)的化合物或其药学上可接受的盐和/或溶剂合物(包括水合物)，以及式(I)化合物用于治疗由TNF介导的疾病、障碍或病况或由p38介导的疾病、障碍或病况的用途(尤其是变应性及非变应性气道疾病，特别指阻塞性或炎性气道疾病，优选慢性阻塞性肺疾病)。

主权项

1.式(I)的化合物：或其药学上可接受的盐和/或溶剂合物(包括水合物)，其中：R¹是CH₃、S(O)_pCH₃、S(O)_pCH₂CH₃、CH₂CH₃、H或CH₂S(O)_pCH₃；R^1a是CH₃或CH₂CH₃，其中CH₃和CH₂CH₃各自任选被一个或多个羟基取代基取代；R²是杂芳基、杂环基、芳基或碳环基；R³是杂芳基、杂环基、芳基、碳环基或R⁷；R⁷是(C₁-C₆)烷基(任选被一个或多个独立地选自OH、卤素、NR⁵R⁶、(C₁-C₆)烷氧基、S(O)_p(C₁-C₆)烷基、CO₂H、CONR⁵R⁶、杂芳基、杂环基、芳基、碳环基、芳基氧基、碳环基氧基、杂芳基氧基和杂环基氧基的取代基取代)；p是0、1或2；R⁵及R⁶各自独立地选自H及(C₁-C₄)烷基，该(C₁-C₄)烷基任选被一个或多个独立地选自OH和卤素的取代基取代，或者R⁵及R⁶与它们所连接的氮一起形成哌嗪基、哌啶基、吗啉基或吡咯烷基，(所述哌嗪基、哌啶基、吗啉基和吡咯烷基各自任选被一个或多个OH取代)；各“芳基”独立地是指苯基或萘基，该苯基或萘基任选被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：卤素、-CN、-CO₂H、OH、CONR⁵R⁶、NR⁵R⁶、R⁸及R⁹；各R⁸独立地选自(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)烷氧基、-CO₂(C₁-C₆)烷基、-S(O)_p(C₁-C₆)烷基、-CO(C₁-C₆)烷基和(C₃-C₇)环烷基；各R⁸任选被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：(C₁-C₆)烷氧基(任选被一个或多个独立地选自OH、卤素、CO₂H、CONR⁵R⁶和NR⁵R⁶的取代基取代)，-S(O)_p(C₁-C₆)烷基(任选被一个或多个独立地选自OH、卤素、CO₂H、CONR⁵R⁶和NR⁵R⁶的取代基取代)，OH，卤素，NR⁵R⁶，CO₂H，CONR⁵R⁶和R⁹；R⁹是杂芳基²、杂环基²、芳基²、碳环基²、芳基²氧基、碳环基²氧基、杂芳基²氧基或杂环基²氧基；“芳基²”是指苯基或萘基，该苯基或萘基任选被一个或多个独立地选自卤素、-CN、-CO₂H、OH、NR⁵R⁶及CONR⁵R⁶的取代基取代；“碳环基”是指单或双环的、饱和或部分不饱和的环系统，该环系统含有3至10个环碳原子，任选被一个或多个独立地选自卤素、-CN、-CO₂H、OH、NR⁵R⁶、CONR⁵R⁶、R⁸及R⁹的取代基取代：“碳环基²”是指单或双环的、饱和或部分不饱和的环系统，该环系统含有3至10个环碳原子，任选被一个或多个独立地选自卤素、-CN、-CO₂H、NR⁵R⁶、OH及CONR⁵R⁶的取代基取代；各“杂环基”和“杂环基²”独立地是指3-至10-元的、饱和或部分不饱和的、单或双环的基团，该基团含有1至4个独立地选自N、O和S的环杂原子；各“杂芳基”和各“杂芳基²”独立地是指5至10元的、单或双环的芳族基团，该基团包含1至4个独立地选自N、O和S的环杂原子(其中环S原子的总数不超过1，并且环O原子的总数不超过1)；各“杂环基”和各“杂芳基”基团独立地、任选地在一个或多个环碳原子上被一个或多个独立地选自卤素、-CN、-CO₂H、OH、NR⁵R⁶、CONR⁵R⁶、R⁸及R⁹的取代基取代，并且任选在一个或多个环氮原子上被一个或多个独立地选自H和(C₁-C₆)烷基的取代基取代；并且各“杂环基²”和各“杂芳基²”基团是独立地、任选地在一个或多个环碳原子上被一个或多个独立地选自卤素、-CN、-CO₂H、NR⁵R⁶、OH及CONR⁵R⁶的取代基取代，并且任选在一个或多个环氮原子上被一个或多个独立地选自H和(C₁-C₆)烷基的取代基取代。