[发明专利]调节鞘氨醇－1－磷酸（S1P）受体活性的方法和组合物

摘要

本发明涉及调节S1P1受体活性的化合物、这些化合物在治疗通过S1P1受体进行信号传导相关病症中的应用以及包含这些化合物的药物组合物。

主权项

1.式IV的化合物及其药学上可接受的盐：其中：L为烷氧基、共价键、取代或未取代的烷基、烷基羰基、硫醚、烷基磺酰基、烷基羰基氨基、烷基氨基羰基、烷氧基羰基、烷基羰基氧基、或取代或未取代的杂芳基；Z和A各自独立地为取代或未取代的芳基，其中Z和A可以通过共价键、取代或未取代的烷基、NH、烷基氧基、O、硫醚、S、氨基羰基、羰基氨基、羰基氧基或氧基羰基相连接；R¹、R²、R⁵和R¹²各自独立地选自氢、卤素、氰基、取代或未取代的芳基、直链或支链C₁-C₆-烷基、直链或支链C₁-C₆-烷氧基、直链或支链卤素-C₁-C₆-烷基、直链或支链卤素-C₁-C₆-烷氧基、C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₆-烷基、羟基-C₁-C₆-烷基、羧基-C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-烷基-SO₂或N(R)R’，其中R和R’各自独立地为氢、直链或支链C₁-C₆-烷基、直链或支链C₁-C₆-烷氧基、直链或支链卤素-C₁-C₆-烷基、直链或支链卤素-C₁-C₆-烷氧基、C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₆-烷基、羟基-C₁-C₆-烷基、羧基-C₁-C₆-烷基或C₁-C₆-烷基-SO₂；Q为-CH₂NR-、-CH₂NR(CO)-、-NH(CO)-、-(CO)NH-、-(CO)-、-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-NRSO₂-、-SO₂-NR-或杂芳基，其中R为氢、或直链或支链C₁-C₆-烷基；R⁶为-OH、-CO₂R⁹、-CH₂＝CH(CO)OR⁹、-OPO₂R¹⁰R¹¹、-OPO₃R¹⁰R¹¹、-CH₂PO₃R¹⁰R¹¹、-OPO₂(S)R¹⁰R¹¹或-C(Y)(X)PO₃R¹⁰R¹¹，其中X为羟基或卤原子且Y为氢或卤原子；或其它不限于下面所列的羧酸酯、磷酸酯或膦酸酯的电子等排体的类似物；R⁹为氢、直链或支链C₁-C₆-烷基、或取代或未取代的芳基基团；R¹⁰和R¹¹各自独立地为氢、直链或支链C₁-C₆-烷基、取代或未取代的芳基基团，或选自但并不限于下列前药：R⁷为氢、C₁-C₆-烷基、羟基-C₁-C₆-烷基、芳基，或与R⁸一起形成C₂-C₅-亚烷基或C₂-C₅-亚烯基基团；R⁸为氢或C₁-C₆-烷基；和m和n各自独立地为0到3的整数；前提是当R⁴为C₄-C₂₀-烷基时，R¹、R²、R³和R⁵中的至少一个不为氢；和当R³为C₄-C₂₀-烷基时，R¹、R²、R⁴和R⁵中的至少一个不为氢。