[发明专利]可用于抑制CHK1的双芳基脲衍生物

摘要

本发明公开了可用于与DNA损伤和DNA复制有关的疾病和状况的治疗的芳基－和杂芳基－取代的脲化合物。本发明还公开了制备该化合物的方法以及它们在治疗例如癌症和其它的以脱氧核糖核酸(DNA)复制、染色体分离或细胞分裂中的缺陷为特征的疾病中用作治疗剂的用途。

主权项

1.具有以下结构式的化合物其中其中X¹为不存在、-O-、-S-、CH₂-或-N(R¹)-；X²为-O-、-S-或-N(R¹)-；Y为O或S；或＝Y表示连接在共同碳原子上的两个氢原子；W选自杂芳基、芳基、杂环烷基、环烷基和被杂芳基或芳基取代的C_1-6烷基，其中所述芳基W任选地被1-4个以R²表示的取代基所取代，所述杂芳基W任选地被1-4个以R⁵表示的取代基所取代，并且所述杂环烷基和环烷基W任选地被一个或两个C_1-6烷基取代基所取代；R¹选自氢、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基和芳基；R²选自杂芳基、卤素、任选取代的C_1-6烷基、C_2-6烯基、OCF₃、NO₂、CN、NC、N(R³)₂、OR³、CO₂R³、C(O)N(R³)₂、C(O)R³、N(R¹)COR³、N(R¹)C(O)OR³、N(R¹)C(O)C_1-6亚烷基C(O)R³、N(R¹)C(O)C_1-6亚烷基C(O)OR³、N(R¹)C(O)C_1-6亚烷基OR³、N(R¹)C(O)C_1-6亚烷基NHC(O)OR³、N(R¹)C(O)C_1-6亚烷基SO₂NR³、C_1-6亚烷基OR³和SR³；R³选自氢，C_1-6烷基，C_2-6烯基，环烷基，芳基，杂芳基，SO₂R⁴，卤素，被一个或多个卤素、羟基、芳基、杂芳基、杂环烷基、N(R⁴)₂和SO₂R⁴取代的C_1-6烷基，C_1-6亚烷基芳基、C_1-6亚烷基杂芳基、C_1-6亚烷基C_3-8杂环烷基、C_1-6亚烷基SO₂芳基，任选取代的C_1-6亚烷基N(R⁴)₂、OCF₃、C_1-6亚烷基N(R⁴)₃⁺、C_3-8杂环烷基和CH(C_1-6亚烷基N(R⁴)₂)₂，或两个R³基合在一起形成任选取代的3至8元脂族环；R⁴选自不存在、氢、C_1-6烷基、环烷基、芳基、杂芳基、C_1-6亚烷基芳基和SO₂C_1-6烷基，或两个R⁴基团合在一起形成任选取代的3至8元环；R⁵选自C_1-6烷基、C_2-6炔基、芳基、杂芳基、杂环烷基、N(R³)₂、N(R¹)C(O)R³、N(R¹)CO₂R³、OR³、卤素、N₃、CN、C_1-6亚烷基芳基、C_1-6亚烷基N(R³)₂、C(O)R³、C(O)OR³、C(O)N(R³)₂、CF₃，以及R⁶选自氢，C_1-6烷基，C_2-6烯基，环烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基，SO₂R⁴，被一个或多个卤素、羟基、芳基、杂芳基、杂环烷基、N(R⁴)₂和SO₂R⁴取代的C_1-6烷基，C_1-6亚烷基芳基，C_1-6亚烷基杂芳，C_1-6亚烷基C_3-8杂环烷基，C_1-6亚烷基SO₂芳基，任选取代的C_1-6亚烷基N(R⁴)₂、OCF₃、C_1-6亚烷基N(R⁴)₃⁺、C_3-8杂环烷基和CH(C_1-6亚烷基N(R⁴)₂)₂；R⁷和R⁸各自独立地选自氢、OR³、C_1-6烷基、卤素、N(R³)₂、C(O)N(R³)₂、C_1-3亚烷基芳基、CN、NO₂、C(O)OR¹¹、C(O)R¹¹和SR¹¹；R⁹为-C≡C-R¹⁰或-CF₃，或者R⁸和R⁹基团与它们连接的碳原子合在一起形成5或6元碳环的脂族或芳族环系统，该系统任选地含有1-3个选自O、NR⁴和S的杂原子；R¹⁰选自氢、C_1-6烷基、芳基、C_1-6亚烷基芳基、杂芳基和C_1-6亚烷基杂芳基；R¹¹选自氢、C_1-6烷基、C_2-6烯基、芳基、C_1-3亚烷基芳基、C_3-8环烷基和C_1-3亚烷基C_3-8环烷基；n为1或2；或者所述化合物的药物可接受的盐，或前药，或溶剂化物。