[发明专利]作为CXCR3受体调节剂用于预防和治疗炎性和免疫调节性失调和疾病的融合的嘧啶衍生物和其组合物

摘要

本发明提供了具有所述结构式的化合物：其中，变量R^a、R¹、R²、R³、R⁴、A¹、A⁴、L、Q、X和下标n如本发明中所描述。该主题化合物对于治疗炎性和免疫性病症和疾病是有用的。本发明还提供了使用该主题化合物的组合物和治疗方法。例如，该主题方法对于治疗炎性和免疫性失调和疾病如多发性硬化、风湿性关节炎、牛皮癣和炎性肠病是有用的。a.NMM，CH₂Cl₂、－20℃,12小时；b.CH₂Cl₂,－20℃，4小时；c.NMM，CH₂Cl₂，－20℃，2小时；d.催化剂，钯碳，1，3－环己二烯，乙醇，室温。

主权项

1.具有式(I)的化合物：或其药学上可接受的盐或前药，式中A¹和A⁴各自独立地是C(R^b)或N；Q选自：化学键、(C₁-C₈)亚烃基、(C₂-C₈)杂亚烃基、-C(O)-、-OC(O)-、-CH₂CO-、-CH₂SO-和-CH₂SO₂-；L是化学键或(C₁-C₅)亚烃基；X是-CH₂-、SO₂或-C(O)-；R^a选自：氢、-OR′、＝O、＝NR′、＝N-OR′、-NR′R″、-SR′、-卤素、-SiR′ R″R_、-OC(O)R′、-C(O)R′、-CO₂R′、-CONR′R″、-OC(O)NR′R″、-NR″C(O)R′、-NR′-C(O)NR″R_、-NR″C(O)₂R′、-NH-C(NH₂)＝NH、-NR′C(NH₂)＝NH、-NH-C(NH₂)＝NR′、-S(O)R′、-S(O)₂R′、-S(O)₂NR′R″、-CN和-NO₂；R^b选自：氢、-OR′、＝O、＝NR′、＝N-OR′、-NR′R″、-SR′、-卤素、-SiR′R″R_、-OC(O)R′、-C(O)R′、-CO₂R′、-CONR′R″、-OC(O)NR′R″、-NR″C(O)R′、-NR′-C(O)NR″R_、-NR″C(O)₂R′、-NH-C(NH₂)＝NH、-NR′C(NH₂)＝NH、-NH-C(NH₂)＝NR′、-R′、-S(O)R′、-S(O)₂R′、-S(O)₂NR′R″、-CN和-NO₂；下标n是0、1、2或3；R′、R″｀和R_各自独立地是H、未取代的(C₁-C₈)烃基、杂烃基、未取代的芳基或取代的芳基；R¹是杂芳基或芳基；R²选自：氢、卤素、(C₁-C₁₀)烃基、(C₂-C₁₀)杂烃基、杂(C₁-C₁₀)环烃基、(C₁-C₁₀)烃基芳基和(C₂-C₁₀)杂烃基芳基或R²任选择地可与L结合形成含1到3个选自N、O和S的杂原子的5-、6-、7-、或8-元环；R³缺失或选自：-H、-CHR⁶R⁷、-S(O)_mR⁵、-S(O)_mN(R⁸)R⁹、-S(O)_mN(R⁸)CH₂R⁶、-N(R⁸)SO₂R⁵、-N(R⁸)CH₂R¹⁰、和或R³任选地可与R²结合形成含1到3个选自N、O和S的杂原子的4-、5-、6-、7-、或8-元环；R⁴选自：(C₁-C₂₀)烃基、(C₂-C₂₀)杂烃基、杂芳基、芳基、杂芳基(C₁-C₆)烃基、杂芳基(C₂-C₆)杂烃基、芳基(C₁-C₆)烃基和芳基(C₂-C₆)杂烃基；R⁵选自：(C₁-C₈)烃基、(C₂-C₈)杂烃基、芳基和杂芳基；R⁶和R⁷各自独立地是氢、(C₁-C₈)烃基或(C₂-C₈)杂烃基；R⁸是氢、(C₁-C₈)烃基、(C₂-C₈)杂烃基、杂芳基或芳基；R⁹是(C₁-C₈)烃基；R¹⁰是芳基；Z是CH或N；X¹是化学键、(C₁-C₆)亚烃基或(C₁-C₆)杂亚烃基；Y¹是(C₁-C₆)亚烃基；和下标m是0、1或2。