[发明专利]有丝分裂驱动蛋白抑制剂

摘要

本发明涉及用于治疗细胞增生性疾病、用于治疗与KSP驱动蛋白活性有关的病症和用于抑制KSP驱动蛋白的二氢异唑化合物。本发明还涉及包含这些化合物的组合物以及使用这些化合物来治疗哺乳动物癌症的方法。

主权项

1.式I所示的化合物或其可药用盐或立体异构体其中虚线代表任选的双键；a是0或1；b是0或1；m是0、1或2；R¹、R²、R³和R⁴独立地选自：H、CF₃、NO₂、(C＝O)_aO_b(C₁-C₁₀)烷基、(C＝O)_aO_b(C₂-C₁₀)链烯基、(C＝O)_aO_b(C₂-C₁₀)炔基、(C＝O)_aO_b(C₃-C₈)环烷基、(C＝O)_aO_b(C₀-C₆)亚烷基-芳基、(C＝O)_aO_b(C₀-C₆)亚烷基-杂环基、(C＝O)_aO_b(C₀-C₆)亚烷基-N(R^d)2、O_b(C₁-C₃)全氟烷基、(C₀-C₆)亚烷基-S(O)_mR^a、(C₀-C₆)亚烷基-CO₂R^a、C(O)H、(C₀-C₆)亚烷基-CO₂H和S(O)_mN(R^b)₂；所述烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基、亚烷基和杂环基任选被最高达3个选自R⁷的取代基取代；R⁷独立地选自：H、卤素、CF₃、(C₁-C₆)烷基、(C＝O)_aO_b(C₁-C₆)烷基、(C＝O)环烷基、(C＝O)芳基、(C＝O)杂环基、(C₃-C₈)环烷基、芳基、杂环基、OH、氧代基、CN、(C₁-C₆)烷基-OH、(C₁-C₆)烷基-N(R^c)₂、N(R^c)₂、-OP(O)OH₂和-O(C＝O)(C₁-C₆)烷基；R^a选自：(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₈)环烷基、芳基和杂环基；所述烷基、环烷基、芳基和杂环基任选被一个或多个选自R⁷的取代基取代；R^b独立地选自：H、(C₁-C₆)烷基和杂环基；R^c独立地选自：H和(C₁-C₆)烷基；R^d独立地选自：H、O_a(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)烷基-杂环基、(C₃-C₈)环烷基、杂环基，所述烷基、环烷基和杂环基任选被最高达3个选自R⁷的取代基取代；R^z选自：H、(C₁-C₆)烷基、-O(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)烷基-OH、(C₁-C₆)烷基-N(R^c)₂和OH，或者，如果虚线代表双键，则R^z不存在。