[发明专利]新的吲唑甲酰胺以及它们的用途

摘要

本发明涉及新的吲唑甲酰胺衍生物。具体地说，本发明涉及式(I)的化合物，其中R1和Z如下面所定义，及其药学上可接受的盐。本发明的化合物是IKK2的抑制剂，并且可以用于治疗与不合适的IKK2(亦称IKKβ)活性有关的疾病，例如类风湿性关节炎、哮喘和COPD(慢性阻塞性肺病)。因此，本发明还涉及包含本发明化合物的药物组合物。本发明更进一步涉及使用本发明化合物或包含本发明化合物的药物组合物抑制IKK2活性以及治疗有关疾病的方法。

主权项

1.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：其中：Z是任选取代的芳基或任选取代的杂芳基，其中所述的芳基和杂芳基任选被一个或多个取代基取代，所述的取代基独立地选自：卤素、任选取代的C₁-C₆烷基、任选取代的C₁-C₆卤代烷基、任选取代的杂环烷基、CN、N(Rb)SO₂Re、N(Rb)C(O)Ra、C(O)NRaRb、C(O)NRxRy、SO₂NRaRb、SO₂NRxRy、ORc、N(Rb)C(O)NRaRb、N(Rb)C(O)NRxRy、N(Rb)C(O)ORd，其中所述的C₁-C₆烷基和C₁-C₆卤代烷基任选被一个或多个取代基取代，所述的取代基选自：NRaRb、C₃-C₆环烷基、ORc、苯基和任选被一个或两个C₁-C₆烷基取代的杂环烷基；R1是H、卤素或-WX；W是化学键或C₁-C₆亚烷基；X是任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环烷基、任选取代的C₄-C₇环烷基、任选取代的C₅-C₇环烯基、N(Rb)SO₂Re、N(Rb)C(O)Re、N(Rb)C(O)ORd、N(Rb)C(O)NRaRb或N(Rb)C(O)NRxRy，其中所述的芳基、杂芳基、杂环烷基、C₄-C₇环烷基和C₅-C₇环烯基任选被一个或多个取代基取代，所述的取代基独立地选自：卤素、任选取代的C₁-C₆烷基、任选取代的C₁-C₆卤代烷基、ORc、C(O)Rg、C(O)ORf、N(Rb)SO₂Re、N(Rb)C(O)Ra、C(O)NRaRb、SO₂NRaRb、SO₂Re和杂环烷基，其中所述的C₁-C₆烷基和C₁-C₆卤代烷基任选被一个苯基取代；每个Ra独立地选自：H、任选取代的C₁-C₃烷基、任选取代的苯基、任选取代的杂芳基、任选取代的C₃-C₇环烷基和任选取代的杂环烷基，其中所述的C₁-C₃烷基任选被一个或多个取代基取代，所述的取代基选自：卤素、ORc、C₁-C₆卤代烷基、苯基和杂芳基；以及其中所述的苯基、杂芳基、C₃-C₇环烷基和杂环烷基任选被一个或多个选自卤素、ORc、C₁-C₆烷基和C₁-C₆卤代烷基的取代基取代；每个Rb独立地选自：H和任选取代的C₁-C₃烷基，其中所述的C₁-C₃烷基任选被一个或多个ORc基团取代；每个Rc独立地选自：H、任选取代的C₁-C₆烷基、任选取代的C₁-C₆卤代烷基、任选取代的C₃-C₇环烷基、任选取代的杂环烷基、和任选取代的芳基、任选取代的杂芳基，其中所述的C₁-C₆烷基和C₁-C₆卤代烷基任选被一个或多个取代基取代，所述的取代基选自：C₃-C₆环烷基、苯基、杂环烷基和杂芳基；以及其中所述的芳基和杂芳基任选被一个或多个取代基取代，所述的取代基选自：卤素、C₁-C₃烷基、C₁-C₃卤代烷基和OH；以及其中所述的C₃-C₇环烷基和杂环烷基任选被一个或多个C₁-C₃烷基取代；每个Rd独立地是任选取代的C₁-C₃烷基，其中所述的C₁-C₃烷基任选被一个或多个选自C₃-C₆环烷基的取代基取代；任选被一个或多个取代基取代的苯基，所述的取代基选自：卤素、C₁-C₆烷基和C₃-C₆环烷基；和任选被一个或多个取代基取代的杂芳基，所述的取代基选自：卤素、C₁-C₆烷基和C₃-C₆环烷基；每个Re独立地选自：任选取代的C₁-C₆烷基、任选取代的苯基、任选取代的杂芳基、任选取代的C₅-C₇环烷基和任选取代的杂环烷基，其中所述的C₁-C₆烷基任选被一个取代基取代，所述的取代基选自：ORc、三氟甲基、苯基、杂芳基、任选被ORc或杂环烷基取代的杂环烷基以及NRaRb；其中所述的苯基和杂芳基任选被一个或多个取代基取代，所述的取代基选自：卤素、CN、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、N(Rb)C(O)Ra和ORh；以及其中所述的C₅-C₇环烷基和杂环烷基任选被一个或多个取代基取代，所述的取代基选自：卤素、任选被ORc取代的C₁-C₆烷基和C₃-C₆环烷基；每个Rf独立地选自：H和任选取代的C₁-C₄烷基，其中所述的C₁-C₄烷基任选被一个或多个取代基取代，所述的取代基选自：C₃-C₆环烷基；任选被一个或多个选自卤素、C₁-C₆烷基和C₃-C₆环烷基的取代基取代的苯基；和任选被一个或多个选自卤素、C₁-C₆烷基和C₃-C₆环烷基的取代基取代的杂芳基；每个Rg独立地选自：任选取代的C₁-C₃烷基、任选取代的苯基、任选取代的杂芳基、任选取代的C₃-C₇环烷基和任选取代的杂环烷基，其中所述的C₁-C₃烷基任选被一个或多个选自卤素和C₁-C₆卤代烷基的取代基取代；以及其中所述的苯基、杂芳基、C₃-C₇环烷基和杂环烷基任选被一个或多个取代基取代，所述的取代基选自：卤素、C₁-C₆烷基和C₁-C₆卤代烷基；每个Rh独立地选自：H、C₁-C₆烷基和C₁-C₆卤代烷基；和Rx和Ry与它们相连的氮原子一起形成5-7员环，其中所述的环任选含有一个其它杂原子作为成员原子，所述的环是饱和或不饱和的但不是芳香族的，并且所述的环任选被一个或两个C₁-C₃烷基取代基取代。