[发明专利]作为用于治疗或预防糖尿病的二肽基肽酶－Ⅳ抑制剂的稠合三唑衍生物

摘要

本发明涉及新稠合三唑衍生物，其是二肽基肽酶－IV酶的抑制剂(“DPP－IV抑制剂”)，并且其可有效用于治疗或预防其中涉及二肽基肽酶－IV酶的疾病，例如糖尿病，尤其是II型糖尿病。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，和这些化合物和组合物在预防或治疗涉及二肽基肽酶－IV酶的疾病中的用途。

主权项

1.式I的化合物：或其药学可接受的盐；其中“a”和“b”表示单或双键；Ar是苯基，其是未取代的或被一至五个R³取代基取代；每个R³独立地选自：(1)卤素，(2)C_1-6烷基，其是未取代的或被1-5个卤素取代，(3)C_1-6烷氧基，其是未取代的或被1-5个卤素取代，(4)CN，和(5)羟基；A是CH₂，O，S，或单键；当A是单键时，D-E一起是-CH₂CH₂-或-CH＝CH-；或当A是CH₂、O或S时，D-E一起是-CH₂CH₂-；L-M一起表示选自下列的稠环：R¹和R²各自独立地选自：(1)氢，(2)C_1-10烷基，其是未取代的或被下列取代：(a)一至五个卤素或(b)苯基，其是未取代的或被一至五个独立选自下列的取代基取代：卤素，CN，OH，R⁴，OR⁴，NHSO₂R⁴，N(C_1-6烷基)SO₂R⁴，SO₂R⁴，SO₂NR⁵R⁶，NR⁵R⁶，CONR⁵R⁶，CO₂H，和CO₂C_1-6烷基，(3)苯基，其是未取代的或被一至五个独立选自下列的取代基取代：卤素，CN，OH，R⁴，OR⁴，NHSO₂R⁴，N(C_1-6烷基)SO₂R⁴，SO₂R⁴，SO₂NR⁵R⁶，NR⁵R⁶，CONR⁵R⁶，CO₂H，和CO₂C_1-6烷基，(4)5-或6-元杂环，其可以是饱和或不饱和的、含有一至四个独立选自N、S和O的杂原子，所述杂环是未取代的或被一至三个独立选自下列的取代基取代：氧代，卤素，NO₂，CN，OH，R⁴，OR⁴，NHSO₂R⁴，N(C_1-6烷基)SO₂R⁴，SO₂R⁴，SO₂NR⁵R⁶，NR⁵R⁶，CONR⁵R⁶，CO₂H，和CO₂C_1-6烷基，(5)C_3-6环烷基，其是未取代的或被一至三个独立选自卤素、OH、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基任选被一至五个卤素取代，(6)OH，(7)OR⁴，(8)SR⁴，(9)SO₂R⁴，(10)SO₂NR⁵R⁶，(11)NR⁵R⁶，(12)CN，(13)CO₂H，(14)CO₂C_1-6烷基，(15)CONR⁵R⁶，和(16)卤素；R⁴是C_1-6烷基，其是未取代的或被一至五个独立选自卤素、CO₂H和CO₂C_1-6烷基的取代基取代；R⁵和R⁶各自独立地选自：(1)氢，(2)苯基，其是未取代的或被一至五个独立选自卤素、OH、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基任选被一至五个卤素取代，(3)C_3-6环烷基，其是未取代的或被一至三个独立选自卤素、OH、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基任选被一至五个卤素取代，和(4)C_1-6烷基，其是未取代的或被选自下列的取代基取代：(a)一至五个卤素，(b)OH，(c)C_1-6烷氧基，和(d)苯基，其是未取代的或被一至五个独立选自卤素、OH、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基任选被一至五个卤素取代；或R⁵和R⁶与它们相连接的氮原子一起形成选自氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、哌嗪和吗啉的杂环，其中所述杂环是未取代的或被一至五个独立选自卤素、羟基、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基是未取代的或被一至五个卤素取代；和R⁷是氢或C_1-4烷基。