[发明专利]氨基哌啶衍生物及其制备方法和作为黑皮质素受体激动剂的用途

摘要

本发明涉及通式(I)的氨基哌啶衍生物，其中：R_a，和R₅表示氢原子或烷基；R₁表示氢原子和烷基，环烷基，杂环烷基或芳基；R₂表示通式－(CH₂)_x－(CO)_y－Y或－(CO)_y－(CH₂)_x－Y的基团，其中Y表示氢原子或羟基，烷基，环烷基，烷氧基，芳基，杂芳基或NR₁₁R₁₂基团，当x＝y＝0时Y表示氢原子；R₃表示1－3个选自卤素原子和烷基，环烷基，－OR，－NRR′，－CO－NRR′，－NR－CO－R′，－NR－CO－NRR′，－NR－COOR′，－NO₂，－CN和－COOR基团中的基团；R₄选自通式(a)、(b)和(c)的基团，其中p＝0，1，2或3，m＝0，1，或2；X表示氧原子或硫原子或链节－C(R₆)(R₇)－或－N(R₁₀)－。本发明还涉及制备该衍生物的方法以及它们作为黑皮质素受体激动剂用于治疗肥胖症、糖尿病、性勃起功能障碍的治疗用途。

主权项

1.对应于式(I)的化合物：其中：R_a和R_a，彼此可以相同或不同，表示氢原子，或烷基或环烷基，R₁表示氢原子，或烷基，环烷基，杂环烷基或芳基，R₂表示式-(CH₂)_x-(CO)_y-Y或-(CO)_y-(CH₂)_x-Y的基团，其中：·x＝0，1，2，3或4，·y＝0或1，·Y表示氢原子，或羟基，烷基，环烷基，烷氧基，芳基，杂芳基或-NR₁₁R₁₂基团，当x＝y＝0，Y不是氢原子，·R₁₁和R₁₂彼此可以相同或不同，表示氢原子，或烷基，环烷基，烷氧基或-NR₁₃R₁₄基团，或者R₁₁和R₁₂与它们所连接的氮原子一起形成含有4-10个链节和任选含有1-3个其它杂原子和/或1-3个烯属或炔属不饱和键的单环或双环结构，该环任选在任意位置被1-3个选自卤素原子、羟基、烷基、环烷基和烷氧基中的基团取代，R₁₃和R₁₄各自可以相同或不同，表示氢原子，或烷基，环烷基或烷氧基，或者R₁₃和R₁₄与它们所连接的氮原子一起形成如以上所定义的单环或双环结构，R₃表示1-3个基团，它们可以彼此相同或不同，位于它们所连接到的环的任何位置，选自卤素原子，烷基，环烷基，-OR，-NRR’，-CO-NRR’，-NR-CO-R’，-NR-CO-NRR’，-NR-COOR’，-NO₂，-CN和-COOR基团，R₅表示氢原子或烷基，R₄选自式(a)，(b)和(c)的基团，任选被氧基取代，或被以下芳基或杂芳基单取代或多取代：其中：p＝0，1，2或3，m＝0，1或2，和或者a)X表示链节-N(R₁₀)-，其中R₁₀选自：基团-(CH₂)_x-OR₈，-(CH₂)_x-COOR₈，-(CH₂)_x-NR₈R₉，-(CH₂)_x-CO-NR₈R₉或-(CH₂)_x-NR₈-COR₉，其中x＝1，2，3或4，·与芳基或杂芳基稠合的环烷基或杂环烷基，环烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基，烷芳基，烷基杂芳基，-CO-烷基，-CO-环烷基，-CO-杂环烷基，-CO-芳基，-CO-杂芳基，-CO-烷芳基，-CO-烷基杂芳基，-CS-烷基，-CS-环烷基，-CS-杂环烷基，-CS-芳基，-CS-杂芳基，-CS-烷芳基，-CS-烷基杂芳基，-CS-NR₈R₉，-C(＝NH)-NR₈R₉，-SO₂-烷基，-SO₂-环烷基，-SO₂-杂环烷基，-SO₂-芳基，-SO₂-杂芳基，-SO₂-烷芳基，-SO₂-烷基杂芳基或-SO₂-NR₈R₉基团，所述烷基，环烷基，杂环烷基，芳基或杂芳基任选被一个或多个选自基团R，R’，-OR，-NRR’，-CO-NRR’，-NR-CO-R’，-NR-CO-NRR’，-NO₂，-CN和-COOR，OCOR，COR，OCONRR’，NRCOOR’中的基团取代，所述环烷基或杂环烷基任选与芳基或杂芳基稠合，或者R₁₀与它所连接的氮原子和位于式(a)的环状结构的任何位置、但不与所述氮原子邻接的碳原子一起形成包括3-5个链节的桥基，R₈和R₉彼此独立地选自氢原子，烷基，环烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基，烷芳基，烷基杂芳基，-CO-烷基，-CO-环烷基，-CO-杂环烷基，-CO-芳基，-CO-杂芳基，-CO-烷芳基，-CO-烷基杂芳基，-SO₂-烷基，-SO₂-环烷基，-SO₂-杂环烷基，-SO₂-芳基，-SO₂-杂芳基，-SO₂-烷芳基，-SO₂-烷基杂芳基，-C(＝NH)-NRR’，-COOR，-CO-NRR’，-CS-NRR′和-(CH₂)_x-OR基团，其中x＝0，1，2，3或4，或者R₈和R₉一起形成环烷基或杂环烷基；R和R’彼此独立地表示氢原子，或烷基，环烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基，烷芳基或烷基杂芳基，或者可以一起形成环烷基或杂环烷基；或者；b)X表示链节-C(R₆)(R₇)-，其中R₆选自：·氢原子，卤素原子，·基团-(CH₂)_x-OR₈，-(CH₂)_x-COOR₈，-(CH₂)_x-NR₈R₉，-(CH₂)_x-CO-NR₈R₉或-(CH₂)_x-NR₈-COR₉，其中x＝0，1，2，3或4，·烷基，环烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基，烷芳基，烷基杂芳基，-CO-烷基，-CO-环烷基，-CO-杂环烷基，-CO-芳基，-CO-杂芳基，-CO-烷芳基或-CO-烷基杂芳基，-CS-烷基，-CS-环烷基，-CS-杂环烷基，-CS-芳基，-CS-杂芳基，-CS-烷芳基，-CS-烷基杂芳基，-CS-NR₈R₉或-C(-NH)-NR₈R₉基团，·位于它所连接的式(a)的环上的螺位置上的稠合或非稠合环烷基或杂环烷基，·与芳基或杂芳基稠合的环烷基或杂环烷基，-所述烷基，环烷基，杂环烷基，芳基或杂芳基任选被一个或多个选自基团R，R’，-OR，-NRR’，-CO-NRR’，-NR-CO-R’，-NR-CO-NRR’，-NO₂，-CN和-COOR，OCOR，COR，OCONRR’，NRCOOR’中的基团取代；所述环烷基或杂环烷基任选与芳基或杂芳基稠合，R₇选自氢原子，卤素原子，烷基，环烷基，芳基，杂芳基，烷芳基，烷基杂芳基，-OR，-O-芳基，-O-杂芳基，-O-烷芳基，-O-烷基杂芳基，-NRR’，-CO-NRR’，-NR-CO-R’，-NR-CO-NRR’，-NR-COOR’，-NO₂，-CN和-COOR基团，-R₈和R₉彼此独立地选自氢原子，烷基，环烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基，烷芳基，烷基杂芳基，-CO-烷基，-CO-环烷基，-CO-杂环烷基，-CO-芳基，-CO-杂芳基，-CO-烷芳基，-CO-烷基杂芳基，-SO₂-烷基，-SO₂-环烷基，-SO₂-杂环烷基，-SO₂-芳基，-SO₂-杂芳基，-SO₂-烷芳基，-SO₂-烷基杂芳基，-C(＝NH)-NRR’，-COOR，-CO-NRR’，-CS-NRR’和-(CH₂)_x-OR基团，其中x ＝0，1，2，3或4，所述烷基和芳基任选被一个或多个选自基团R，R’，-OR，-NRR’，-CO-NRR’，-NR-CO-R’，-NR-CO-NRR’，-NO₂，-CN和-COOR，OCOR，COR，OCONRR’，NRCOOR’中的基团取代，或者R₈和R₉一起形成环烷基或杂环烷基；R和R’彼此独立地表示氢原子，或烷基，环烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基，烷芳基或烷基杂芳基，或者可以一起形成环烷基或杂环烷基，所述化合物呈碱的形式或其与酸的加成盐形式，以及水合物或溶剂化物的形式。