[发明专利]用于治疗呼吸系统疾病的取代酸

摘要

本发明涉及式I的取代酸，其中T、W、X、Y、Z、R¹和R²如权利要求书所定义，它们是可用于治疗哮喘和鼻炎的药物化合物；含有它们的药物组合物；和它们的制备方法。

主权项

1.式(I)化合物或其药学上可接受的盐：其中：T是键、S(O)_n(其中n是0、1或2)、CR¹R²或NR¹³；W是O、S(O)_n(其中n是0、1或2)、NR¹³、CR¹OR²或CR¹R²；X是氢、卤素、氰基、硝基、S(O)_nR⁶、OR¹²或者任选被一个或多个卤原子取代的C_1-6烷基；Y选自氢、卤素、CN、硝基、SO₂R³、OR⁴、SR⁴、SOR³、SO₂NR⁴R⁵、CONR⁴R⁵、NR⁴R⁵、NR⁶SO₂R³、NR⁶CO₂R⁶、NR⁶COR³、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₇环烷基或C_1-6烷基，后四种基团任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立选自：卤素、OR⁶和NR⁶R⁷、S(O)_nR⁶，其中n是0、1或2；Z是芳基或杂芳基，任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立选自：氢、卤素、CN、OH、SH、硝基、CO₂R⁶、SO₂R⁹、OR⁹、SR⁹、SOR⁹、SO₂NR¹⁰R¹¹、CONR¹⁰R¹¹、NR¹⁰R¹¹、NHSO₂R⁹、NR⁹SO₂R⁹、NR⁶CO₂R⁶、NHCOR⁹、NR⁹COR⁹、NR⁶CONR⁴R⁵、NR⁶SO₂NR⁴R⁵、芳基、杂芳基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₇环烷基或C_1-6烷基，后四种基团任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立选自：卤素、C₃-C₇环烷基、OR⁶、NR⁶R⁷、S(O)_nR⁶(其中n是0、1或2)、CONR⁶R⁷、NR⁶COR⁷、SO₂NR⁶R⁷和NR⁶SO₂R⁷；R¹和R²独立地表示氢原子、卤素、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₇环烷基或C_1-6烷基，后四种基团任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立选自：卤素、C₃-C₇环烷基、NR⁶R⁷、OR⁶、S(O)_nR⁶(其中n是0、1或2)；或者R¹和R²一起可以形成3-8元环，其任选地含有一个或多个选自O、S、NR⁶的杂原子，并且本身任选地被一个或多个C₁-C₃烷基或卤素取代；R³表示C₃-C₇环烷基、C_1-6烷基、C₂-C₆烯基或C₂-C₆炔基，它们均任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立选自：卤素、C₃-C₇环烷基、OR⁶和NR⁶R⁷、S(O)_nR⁶(其中n＝0、1或2)、CONR⁶R⁷、NR⁶COR⁷、SO₂NR⁶R⁷和NR⁶SO₂R⁷；R⁴和R⁵独立地表示氢、C₃-C₇环烷基或C_1-6烷基，后两种基团任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立选自：卤素、C₃-C₇环烷基、OR⁶和NR⁶R⁷、S(O)_nR⁶(其中n＝0、1或2)、CONR⁶R⁷、NR⁶COR⁷、SO₂NR⁶R⁷和NR⁶SO₂R⁷；或者R⁴和R⁵与它们所连接的氮原子一起可以形成3-8元饱和杂环，其任选地含有一个或多个选自O、S(O)_n(其中n＝0、1或2)、NR⁸的杂原子，并且本身任选地被卤素或C_1-3烷基取代；R⁶和R⁷独立地表示氢原子或C₁-C₆烷基；R⁸是氢、C_1-4烷基、-COC₁-C₄烷基、CO₂C₁-C₄烷基或CONR⁶C₁-C₄烷基；R⁹表示芳基、杂芳基、C₃-C₇环烷基或C_1-6烷基，后两种基团任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立选自：卤素、C₃-C₇环烷基、芳基、杂芳基、OR⁶和NR⁶R⁷、S(O)_nR⁶(其中n＝0、1或2)、CONR⁶R⁷、NR⁶COR⁷、SO₂NR⁶R⁷和NR⁶SO₂R⁷；R¹⁰和R¹¹独立地表示芳基或杂芳基、氢、C₃-C₇环烷基或C_1-6烷基，后两种基团任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立选自：卤素、C₃-C₇环烷基、芳基、杂芳基、OR⁶和NR⁶R⁷、S(O)_nR⁶(其中n＝0、1或2)、CONR⁶R⁷、NR⁶COR⁷、SO₂NR⁶R⁷和NR⁶SO₂R⁷；或者R¹⁰和R¹¹与它们所连接的氮原子一起可以形成3-8元饱和杂环，其任选地含有一个或多个选自O、S(O)_n(其中n＝0、1或2)、NR⁸的杂原子，并且本身任选地被卤素或C₁-C₃烷基取代；R¹²表示氢原子或者任选被一个或多个卤原子取代的C_1-6烷基；R¹³表示氢原子、任选被一个或多个卤原子取代的C_1-6烷基、C₃-C₇环烷基、SO₂R⁶或COC₁-C₄烷基，条件是·当T是碳或键时，基团Z上的取代基不是NR¹⁰R¹¹，其中R¹⁰R¹¹独立地是氢、芳基或烷基，和·化合物2-[(4-羧基苯基)氨基]-4，5-二羟基-苯丙酸和4-氯-2-[(4-氯苯基)硫基]-苯乙酸排除在外。