[发明专利]细胞内受体调节剂化合物和方法

摘要

本发明涉及具有如权利要求1所定义的R1－R10的式I、II或III的化合物，所述化合物与细胞内受体结合和/或调节细胞内受体的活性。本发明还涉及制备和使用这些化合物的方法。

主权项

1.式I、II或III的化合物、或其药物可接受的盐、酯、酰胺或前药：其中：R¹和R²各自独立地选自氢、卤素、-CN、-OR¹⁶、任选取代的C₁-C₈烃基、任选取代的C₁-C₈杂烃基、任选取代的C₁-C₈卤代烃基、任选取代的C₁-C₈杂卤代烃基、任选取代的C₃-C₈环烃基、任选取代的C₂-C₈杂环、任选取代的C₅-C₈芳基以及任选取代的C₃-C₈杂芳基；R₃选自(a)、(b)、(c)、(d)、(e)、(f)、(g)、(h)、(i)、(j)、(k)、(l)、(m)和(n)：其中：R¹¹选自氢、卤素、-CN、-OR¹⁶、-NR¹⁷R¹⁸、-CH₂R¹⁶、-COR²⁰、-CO₂R²⁰、-CONR²⁰R³⁷、-SOR²⁰、-SO₂R²⁰、-NO₂、NR¹⁷(OR¹⁶)、任选取代的C₁-C₈烃基、任选取代的C₁-C₈杂烃基、任选取代的C₁-C₈卤代烃基、任选取代的C₁-C₈杂卤代烃基、任选取代的C₃-C₈环烃基、任选取代的C₂-C₈杂环、任选取代的C₅-C₈芳基以及任选取代的C₃-C₈杂芳基；R¹²选自氢、卤素、-CN、-COR²⁰、-CO₂R²⁰、-CONR²⁰R³⁷、-NR¹⁷SO₂R²⁰、-NR¹⁷CO₂R²⁰、-NO₂、-OR¹⁶、-NR¹⁷R¹⁸、NR¹⁷(OR¹⁶)、任选取代的C₁-C₈烃基、任选取代的C₁-C₈杂烃基、任选取代的C₁-C₈卤代烃基、任选取代的C₁-C₈杂卤代烃基、任选取代的C₃-C₈环烃基、任选取代的C₂-C₈杂环、任选取代的C₅-C₈芳基以及任选取代的C₃-C₈杂芳基，或者R¹²与R¹¹合起来形成3元至7元环；每一R¹³独立地选自氢、卤素、CN、-NO₂、OR¹⁶、任选取代的C₁-C₈烃基、任选取代的C₁-C₈杂烃基、任选取代的C₁-C₈卤代烃基、任选取代的C₁-C₈杂卤代烃基、任选取代的C₃-C₈环烃基、任选取代的C₂-C₈杂环、任选取代的C₅-C₈芳基以及任选取代的C₃-C₈杂芳基，或者R¹³与R¹²合起来形成3元至7元环；R²¹选自氢、任选取代的C₁-C₈烃基、任选取代的C₁-C₈杂烃基、任选取代的C₁-C₈卤代烃基、任选取代的C₁-C₈杂卤代烃基、任选取代的C₃-C₈环烃基、任选取代的C₂-C₈杂环、任选取代的C₅-C₈芳基以及任选取代的C₃-C₈杂芳基；R²²选自氢、卤素、任选取代的C₁-C₈烃基、任选取代的C₁-C₈杂烃基、任选取代的C₁-C₈卤代烃基、任选取代的C₁-C₈杂卤代烃基、任选取代的C₃-C₈环烃基、任选取代的C₂-C₈杂环、任选取代的C₅-C₈芳基以及任选取代的C₃-C₈杂芳基；R³²和R³³各自独立地选自氢、卤素、-OR¹⁶、-CN、COR²⁰、任选取代的C₁-C₈烃基、任选取代的C₁-C₈杂烃基、任选取代的C₁-C₈卤代烃基、任选取代的C₁-C₈杂卤代烃基、任选取代的C₃-C₈环烃基、任选取代的C₂-C₈杂环、任选取代的C₅-C₈芳基以及任选取代的C₃-C₈杂芳基；每一R²³独立地选自氢、卤素、OR¹⁶、任选取代的C₁-C₈烃基、任选取代的C₁-C₈杂烃基、任选取代的C₁-C₈卤代烃基、任选取代的C₁-C₈杂卤代烃基、任选取代的C₃-C₈环烃基、任选取代的C₂-C₈杂环、任选取代的C₅-C₈芳基以及任选取代的C₃-C₈杂芳基；每一R²⁴独立地选自氢、卤素以及-OR¹⁶；R²⁵选自氢、卤素、-OR¹⁶、-CN、任选取代的C₁-C₈烃基、任选取代的C₁-C₈杂烃基、任选取代的C₁-C₈卤代烃基、任选取代的C₁-C₈杂卤代烃基、任选取代的C₃-C₈环烃基、任选取代的C₂-C₈杂环、任选取代的C₅-C₈芳基以及任选取代的C₃-C₈杂芳基；R²⁶选自氢、卤素、-OR¹⁶、-CN、任选取代的C₁-C₈烃基、任选取代的C₁-C₈杂烃基、任选取代的C₁-C₈卤代烃基、任选取代的C₁-C₈杂卤代烃基、任选取代的C₃-C₈环烃基、任选取代的C₂-C₈杂环、任选取代的C₅-C₈芳基以及任选取代的C₃-C₈杂芳基；每一R²⁹独立地选自氢、卤素以及-OR¹⁶；U选自氧、硫和-NR¹⁷；Q和T各自选自S、O和CR³⁴其中Q是-CR³⁴并且T选自S、O和-NR¹⁷，或者T是CR³⁴并且Q选自S、O和-NR¹⁷；V选自O、S和-NR¹⁷；W选自-CR²⁷和N；Y选自-NR³⁶、S和O；Z和L各自选自CH₂、-NR²⁸和O，其中Z是CH₂并且L选自-NR²⁸和O，或者L是CH₂并且Z选自-NR²⁸和O；K选自O和-NR³⁵；J选自O和S；B选自O和CR²⁷；M选自O和-NOR³⁰；每一P独立地选自N和CR³¹，前提是不超过两个P是N；n选自0、1、2、3和4；以及q选自0、1和2；R⁴选自氢、卤素、NO₂、OR¹⁶、NR¹⁷R¹⁸、CN、C＝N(OR¹⁶)、CO₂R²⁰、CONR²⁰R³⁷、NR¹⁷(OR¹⁶)、CR³(OR¹⁶)、任选取代的C₁-C₈烃基、任选取代的C₁-C₈杂烃基、任选取代的C₁-C₈卤代烃基、任选取代的C₁-C₈杂卤代烃基、任选取代的C₃-C₈环烃基、任选取代的C₂-C₈杂环、任选取代的C₅-C₈芳基以及任选取代的C₃-C₈杂芳基；R⁵选自氢、任选取代的C₁-C₈烃基、任选取代的C₁-C₈杂烃基、任选取代的C₁-C₈卤代烃基、任选取代的C₁-C₈杂卤代烃基、任选取代的C₃-C₈环烃基、任选取代的C₂-C₈杂环、任选取代的C₅-C₈芳基以及任选取代的C₃-C₈杂芳基；R⁶选自氢和OR¹⁶；R⁷和R⁸各自独立地选自氢、任选取代的C₁-C₈烃基、任选取代的C₁-C₈杂烃基、任选取代的C₁-C₈卤代烃基、任选取代的C₁-C₈杂卤代烃基、任选取代的C₃-C₈环烃基、任选取代的C₂-C₈杂环、任选取代的C₅-C₈芳基以及任选取代的C₃-C₈杂芳基；R⁹选自氢、OR¹⁶、任选取代的C₁-C₈烃基、任选取代的C₁-C₈杂烃基、任选取代的C₁-C₈卤代烃基、任选取代的C₁-C₈杂卤代烃基、任选取代的C₃-C₈环烃基、任选取代的C₂-C₈杂环、任选取代的C₅-C₈芳基以及任选取代的C₃-C₈杂芳基；R¹⁰选自氢和OR¹⁶；以及X选自O、S和NOR¹⁶；其中：R¹⁶选自氢、任选取代的C₁-C₈烃基、任选取代的C₁-C₈杂烃基、任选取代的C₁-C₈卤代烃基、任选取代的C₁-C₈杂卤代烃基、任选取代的C₃-C₈环烃基、任选取代的C₂-C₈杂环、任选取代的C₅-C₈芳基以及任选取代的C₃-C₈杂芳基；R¹⁷和R¹⁸各自独立地选自氢、COR²⁰、CO₂R²⁰、SO₂R²⁰、S(O)R²⁰、任选取代的C₁-C₈烃基、任选取代的C₁-C₈杂烃基、任选取代的C₁-C₈卤代烃基、任选取代的C₁-C₈杂卤代烃基、任选取代的C₃-C₈环烃基、任选取代的C₂-C₈杂环、任选取代的C₅-C₈芳基以及任选取代的C₃-C₈杂芳基；或者R¹⁷和R¹⁸合起来形成3元至7元环；R²⁰和R³⁷各自独立地选自氢、任选取代的C₁-C₈烃基、任选取代的C₁-C₈杂烃基、任选取代的C₁-C₈卤代烃基、任选取代的C₁-C₈杂卤代烃基、任选取代的C₃-C₈环烃基、任选取代的C₂-C₈杂环、任选取代的C₅-C₈芳基以及任选取代的C₃-C₈杂芳基；或者R³⁷和R²⁰合起来形成3元至7元环；R³⁴选自氢、卤素、-NO₂、-OR¹⁶、-NR¹⁷R¹⁸、-CN、-COR²⁰、NR¹⁷(OR¹⁶)、任选取代的C₁-C₈烃基、任选取代的C₁-C₈杂烃基、任选取代的C₁-C₈卤代烃基、任选取代的C₁-C₈杂卤代烃基、任选取代的C₃-C₈环烃基、任选取代的C₂-C₈杂环、任选取代的C₅-C₈芳基以及任选取代的C₃-C₈杂芳基；R³⁶选自氢、任选取代的C₁-C₈烃基、任选取代的C₁-C₈杂烃基、任选取代的C₁-C₈卤代烃基、任选取代的C₁-C₈杂卤代烃基、任选取代的C₃-C₈环烃基、任选取代的C₂-C₈杂环、任选取代的C₅-C₈芳基以及任选取代的C₃-C₈杂芳基；R²⁷选自氢、卤素、CO₂R²⁰、COR²⁰、CONR²⁰R³⁷、C＝N(OR¹⁶)、任选取代的C₁-C₈烃基、任选取代的C₁-C₈杂烃基、任选取代的C₁-C₈卤代烃基、任选取代的C₁-C₈杂卤代烃基、任选取代的C₃-C₈环烃基、任选取代的C₂-C₈杂环、任选取代的C₅-C₈芳基以及任选取代的C₃-C₈杂芳基，或者R²⁷与R²⁶合起来形成3元至7元环；R²⁸选自氢、-COR²⁰、-CO₂R²⁰、-CONR²⁰R³⁷、SO₂R²⁰、任选取代的C₁-C₈烃基、任选取代的C₁-C₈杂烃基、任选取代的C₁-C₈卤代烃基、任选取代的C₁-C₈杂卤代烃基、任选取代的C₃-C₈环烃基、任选取代的C₂-C₈杂环、任选取代的C₅-C₈芳基以及任选取代的C₃-C₈杂芳基；R³⁵选自氢、-COR²⁰、-CO₂R²⁰、-CONR²⁰R³⁷、SO₂R²⁰、任选取代的C₁-C₈烃基、任选取代的C₁-C₈杂烃基、任选取代的C₁-C₈卤代烃基、任选取代的C₁-C₈杂卤代烃基、任选取代的C₃-C₈环烃基、任选取代的C₂-C₈杂环、任选取代的C₅-C₈芳基以及任选取代的C₃-C₈杂芳基；R³⁰选自氢、任选取代的C₁-C₈烃基、任选取代的C₁-C₈杂烃基、任选取代的C₁-C₈卤代烃基、任选取代的C₁-C₈杂卤代烃基、任选取代的C₃-C₈环烃基、任选取代的C₂-C₈杂环、任选取代的C₅-C₈芳基以及任选取代的C₃-C₈杂芳基；以及R³¹选自氢、卤素以及-OR¹⁶；其中，R¹、R²和R⁴中至少一个不为氢；以及R¹¹、R¹²和一个R¹³中至少一个不为氢。