[发明专利]N－芳基二氮杂螺环化合物在成瘾治疗中的用途

摘要

公开了治疗烟碱成瘾、药物成瘾和/或肥胖的化合物、药物组合物和方法。这些化合物是N－芳基二氮杂螺环化合物、N－杂芳基二氮杂螺环化合物的桥连类似物或者这些化合物的前体药物或代谢产物。芳基可以是五－或六－元杂环的环(杂芳基)。这些化合物有效抑制多巴胺产生和/或分泌，因此有效抑制与烟碱和/或违禁药物摄入有关的生理性“报答”过程。这些化合物和组合物可以给予有效量，以抑制多巴胺释放，而不导致可感知的不良副作用(例如血压与心率显著增加、对于胃肠道的显著消极影响和对于骨骼肌的显著影响)。

主权项

1.治疗药物成瘾、烟碱成瘾和/或肥胖的方法，包含给予有效量的足以减少多巴胺产生和/或分泌的下式化合物：式1及其药学上可接受的盐，其Q^I是(CZ₂)_u，Q^II是(CZ₂)_v，Q^III是(CZ₂)_w，Q^IV是(CZ₂)_x，u、v、w和x各自是0、1、2、3或4，优选0、1、2或3，R是氢、低级烷基、酰基、烷氧基羰基或芳氧基羰基，Z各自选自由氢、烷基、取代的烷基、环烷基、取代的环烷基、杂环基、取代的杂环基、芳基、取代的芳基、烷基芳基、取代的烷基芳基、芳基烷基和取代的芳基烷基组成的组，Cy是下式的六元环：其中每个X、X′、X″、X和X″″各自是氮、与氧键合的氮或与取代基键合的碳，其中X、X′、X″、X和X″″中不多于三个是氮或与氧键合的氮，或者Cy是下式的五元杂芳族环：其中Y和Y″各自是氮、与取代基键合的氮、氧、硫或与取代基键合的碳，Y′和Y是氮或与取代基键合的碳，其中“取代基”各自选自由氢、烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、杂环基、取代的杂环基、环烷基、取代的环烷基、芳基、取代的芳基、烷基芳基、取代的烷基芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基、卤代基、-OR′、-NR′R″、-CF₃、-CN、-NO₂、-C₂R′、-SR′、-N₃、-C(＝O)NR′R″、-NR′C(＝O)R″、-C(＝O)R′、-C(＝O)OR′、-OC(＝O)R′、-O(CR′R″)_rC(＝O)R′、-O(CR′R″)_rNR″C(＝O)R′、 -O(CR′R″)_rNR″SO₂R′、-OC(＝O)NR′R″、-NR′C(＝O)OR″、-SO₂R′、-SO₂NR′R″和-NR′SO₂R″组成的组，其中R′和R″各自是氢、C₁-C₈烷基、环烷基、杂环基、芳基或芳基烷基，r是整数1至6，或者R′和R″可以联合构成环状官能度，其中应用于烷基、芳基、环烷基等的术语“取代的”表示上述取代基，以卤代基开始，以-NR′SO₂R″结束，和其中虚线表明这些键(Y与Y′之间和Y′与Y″之间)可以是单键或双键，其条件是当Y与Y′之间的键是单键时，Y′与Y″之间的键必须是双键，反之亦然，其中Y或Y″是氧或硫，Y和Y″中只有一个是氧或硫，Y、Y′、Y″和Y中至少一个必须是氧、硫、氮或与取代基键合的氮。