[发明专利]环状胺衍生物或其盐

摘要

本发明提供一种安全性广泛的NMDA拮抗药剂，其可作为阿尔茨海默病、脑血管性痴呆症(脑血管认知病症)、帕金森氏病、缺血性脑中风、疼痛等疾病的治疗药剂及其预防药剂。本发明的胺衍生物或其盐、及以这些物质作为有效成分的NMDA拮抗药剂，其特征为：含有胺的结构A通过X¹(键、或低级亚烷基)与2或3环稠环(茚满、萘满酮、4，5，6，7－四氢苯并噻吩、4，5，6，7－四氢苯并呋喃、7，8－二氢－6H－茚并[4，5－b]呋喃、2，3－二氢－1H－环戊二烯并[a]萘等)结合。

主权项

1.一种如下述式(I)所示的环状胺衍生物及其盐，[化24]上述式(I)中的标号各具有以下的含义：A：环内可具有双键、可具有桥联、可具有R⁷～R¹¹取代基的5～8元环状胺、-NH₂、-NH(低级烷基)、或-N(低级烷基)₂，B环：苯、噻吩、呋喃、吡咯、5～7元环烷烃、或5～7元环烯烃，X¹：键、低级亚烷基、或-L³-D-L⁴-，L³及L⁴：相同或相异，表示键或低级亚烷基，D：可具有取代基的5至6元碳环、或5至6元杂环，X²：-(CR¹²R¹³)_n-、-N(R¹⁴)-、-N(R¹⁴)CO-、-CON(R¹⁴)-、-O-、-S-、-CO-、-CH(OH)-、-N(R¹⁴)-(CR¹²R¹³)_n-、-(CR¹²R¹³)_n-N(R¹⁴)-、-CON(R¹⁴)-(CR¹²R¹³)_n-、-N(R¹⁴)CO-(CR¹²R¹³)_n-、-(CR¹²R¹³)_n-N(R¹⁴)CO-、-(CR¹²R¹³)_n-CON(R¹⁴)-、-CO-(CR¹²R¹³)_n-、-(CR¹²R¹³)_n-CO-、-O-(CR¹²R¹³)_n-、-(CR¹²R¹³)_n-O-、-S-(CR¹²R¹³)_n-、或-(CR¹²R¹³)_n-S-，Y¹：-OH、-O-低级烷基、-NH₂、或-N₃，R¹及R²：相同或相异，表示卤素原子、低级烷基、或-低级亚烷基-OH，R³～R⁶：相同或相异，表示氢原子、卤素原子、低级烷基、低级烯基、低级炔基、-O-低级烷基、-OH、-NH₂-、-NH(低级烷基)、-N(低级烷基)₂、-NH-CO-低级烷基、-N(低级烷基)-CO-低级烷基、-NH-CO-O-低级烷基、-N(低级烷基)-CO-O-低级烷基、-CN、-NO₂-、-CF₃、-低级亚烷基-OH、-低级亚烷基-卤素原子、-O-低级亚烷基-OH、-低级亚烷基-O-低级烷基、-CO-N(低级烷基)₂、-CO-NH(低级烷基)、-O-CO-N(低级烷基)₂、-O-CO-NH-(低级烷基)、5～8元环状胺、-CO-5～8元环状胺、-COOH、-COO-低级烷基、-COO-低级亚烷基-芳基、5至6元杂环、-低级亚烷基-5～6元杂环、可具有取代基的芳基、或-低级亚烷基-可具有取代基的芳基，R⁷：氢原子、低级烷基、-低级亚烷基-芳基、或-低级亚烷基-杂芳基，在此，R⁷为环状胺的氮原子上的取代基，R⁸～R¹⁴：相同或相异，表示氢原子、或低级烷基，n：1、2或3的整数；此时，R⁵及R⁶、R⁴及R⁵、或R³及R⁴可各自独立成为一体而形成低级亚烷基、-O-低级亚烷基-O-、-O-低级亚烷基-、-低级亚烷基-O-、-S-低级亚烷基-、-低级亚烷基-S-、-N(R¹⁹)-低级亚烷基-、-低级亚烷基-N(R¹⁹)-、-C(R¹⁵)＝C(R¹⁶)-O-、-O-C(R¹⁵)＝C(R¹⁶)-、-C(R¹⁵)＝C(R¹⁶)-C(R¹⁷)＝C(R¹⁸)-、-S-C(R¹⁵)＝C(R¹⁶)-、-C(R¹⁵)＝C(R¹⁶)-S-、-N(R¹⁹)-C(R¹⁵)＝C(R¹⁶)-、-C(R¹⁵)＝C(R¹⁶)-N(R¹⁹)-、-N(R¹⁹)-C(R¹⁵)＝N-、-N＝C(R¹⁵)-N(R¹⁹)-、-N＝C(R¹⁵)-C(R¹⁶)＝C(R¹⁷)-、-C(R¹⁵)＝C(R¹⁶)-C(R¹⁷)＝N-、-C(R¹⁵)＝N-C(R¹⁶)＝C(R¹⁷)-、或-C(R¹⁵)＝C(R¹⁶)-N＝C(R¹⁷)-，R³及Y¹可以成为一体而形成-O-低级亚烷基-O-、-低级亚烷基-O-或-N(R¹⁹)-低级亚烷基-O-，R¹及Y¹可以成为一体而形成-低级亚烷基-O-，Y¹与-X¹-A上的分支可以成为一体而形成-O-或-O-低级亚烷基；R¹⁵～R¹⁸：相同或相异，表示氢原子、卤素原子、或低级烷基，R¹⁹：氢原子、或低级烷基；但是，上述化合物中不包括6-氯-2，2-二甲基-1-(1-甲基-4-哌啶基)茚满-1-醇。