[发明专利]脯氨酸衍生物

摘要

本发明涉及新的式(I)化合物，其中X、Y、R¹、R²、R³、R⁴和n具有权利要求1中给出的含义，所述化合物是凝血因子Xa的抑制剂，而且可以用于预防和/或治疗血栓栓塞性疾病，以及用于治疗肿瘤。

主权项

1.式I的化合物其中R¹表示H、＝O、Hal、A、OH、OA、-O-(CH₂)_m-OA、A-COO-、Ph-(CH₂)_n-COO-、环烷基-(CH₂)_n-COO-、A-CONH-、A-CONA-、Ph-CONA-、N₃、NH₂、NO₂、CN、COOH、COOA、CONH₂、CONHA、CON(A)₂、O-烯丙基、O-炔丙基、O-苄基、＝N-OH、＝N-OA或＝CF₂，R²表示H或A，Ph表示未取代的或被A、OA、OH和/或Hal单-、二-或三取代的苯基，R³表示H、Hal或A、R⁴表示2-氧代-哌啶-1-基、2-氧代-吡咯烷-1-基、2-氧代-1H-吡啶-1-基、3-氧代-吗啉-4-基、4-氧代-1H-吡啶-1-基、2-氧代-1H-吡嗪-1-基、2-氧代咪唑烷-1-基、2-亚氨基-哌啶-1-基、2-亚氨基-吡咯烷-1-基、3-亚氨基-吗啉-4-基、2-亚氨基-咪唑烷-1-基、2-亚氨基-1H-吡嗪-1-基、2，6-二氧代-哌啶-1-基、2-氧代-哌嗪-1-基、2，6-二氧代-哌嗪-1-基、2，5-二氧代-吡咯烷-1-基、2-氧代-1，3-唑烷-3-基、3-氧代-2H-哒嗪-2-基、2-己内酰胺-1-基(＝2-氧代-氮杂环庚烷-1-基)、2-氮杂二环[2.2.2]-辛-3-酮-2-基、5，6-二氢-1H-嘧啶-2-氧代-1-基、2-氧代-[1，3]嗪烷-3-基或4H-[1，4]嗪-4-基，其任选地被A、OA、OH和/或CN单-或二取代，X表示一条键、CONH或NHCO，Y表示苯基、吡啶基、噻吩基、嘧啶基、苯并[b]噻吩基或Z，其各自是未取代的或被Hal单-、二-、三-、四-或五取代，Z表示A表示无支链的、支链的或环状的具有1-10个C原子的烷基，其中，此外1-7个H原子可以被F和/或氯替代，Hal表示F、Cl、Br或I，n表示1或2，和其药学上可用的衍生物、溶剂化物、盐和立体异构体，包括其所有比例的混合物。