[发明专利]NOGO－A多肽片段、变异NOGO受体－1多肽、及其应用

摘要

Nogo、MAG、以及OMgp是髓磷脂衍生的蛋白质，其结合神经元Nogo－66受体(NgR)以限制在CNS损伤后的轴突再生。Nogo－A蛋白可能在体内发挥最重要的作用，这可能是因为其作用既由NgR又由其它受体介导。这里，我们扩展了我们之前对Nogo－A和NgR功能结构域的分析。除了NgR－依赖性Nogo－66抑制性结构域和非NgR－依赖性Amino－Nogo－A特异性结构域外，我们鉴定了第三个Nogo－A特异性结构域，其以纳摩尔亲和力结合NgR。该19个氨基酸(aa)的第三个结构域不改变细胞伸展或轴突生长。NgR中的表面残基的Ala扫描突变部分地区分了两个Nogo结构域以及MAG、OMgp和Lingo－1的配体结合位点。两个结合NgR的Nogo－A结构域融合形成亲和力增强十倍的NgR配体并使NgR拮抗剂肽转变为激动剂。因此，在与用于MAG和OMgp的位点部分交迭的位点结合亚纳摩尔的双向Nogo－A配体之后，发生由NgR对轴突再生的抑制。

主权项

1.一种分离的30个残基或更小的多肽片段，包括至少90％与基准氨基酸序列相同的氨基酸序列，所述基准氨基酸序列选自由(a)SEQ ID NO：2的氨基酸995至1013；(b)SEQ ID NO：2的氨基酸995至1014；(c)SEQ ID NO：2的氨基酸995至1015；(d)SEQ ID NO：2的氨基酸995至1016；(e)SEQ ID NO：2的氨基酸995至1017；(f)SEQ ID NO：2的氨基酸995至1018；(g)SEQ ID NO：2的氨基酸992至1018；(h)SEQ ID NO：2的氨基酸993至1018；以及(i)SEQ ID NO：2的氨基酸994至1018；其中，所述多肽结合NgR1。