[发明专利]3－(2－羟基苯基)吡唑和它们作为HSP90调控剂的用途

摘要

新的式(I)苯基吡唑衍生物，其中R¹－R⁶、X和Y具有权利要求1所示含义，它们是HSP90抑制剂，能够用于制备治疗HSP90的抑制、调节和/或调控在其中起作用的疾病的药物。

主权项

1、式I化合物及其可药用的衍生物、盐、溶剂化物、互变异构体和立体异构体，包括其任意比例的混合物，其中R¹表示OH、OCH₃、OCF₃、OCHF₂、OBzl、OAc、对-甲氧基苄氧基、SH、S(O)_mCH₃、SO₂NH₂、Hal、CF₃或CH₃，R²、R³彼此独立地表示H、Hal、CN、NO₂、A、Alk、(CH₂)_nAr、(CH₂)_nHet、COOH、COOA、COOAr、COOHet、CONH₂、CONHA、CONAA’、CONHAr、CONAAr、CON(Ar)₂、CONHHet、CON(Het)₂、NH₂、NHA、NHAr、NHHet、NAA’、NHCOA、NACOA’、NHCOAr、NHCOHet、NHCOOA、NHCOOAr、NHCOOHet、NHCONHA、NHCONHAr、NHCONHHet、OH、OA、OAr、OHet、SH、S(O)_mA、S(O)_mAr、S(O)_mHet、SO₂NH₂、SO₂NHA、SO₂NAA’、SO₂NH(CH₂)_nAr、SO₂NAAr、SO₂NH(CH₂)_nHet、SO₂N(Ar)₂或SO₂N(Het)₂，R⁴、R⁵、R⁶彼此独立地表示H、Hal、CN、NO₂、A、Alk、(CH₂)_nAr、(CH₂)_nHet、COOH、COOA、COOAr、COOHet、CONH₂、CONHA、CONAA’、CONHAr、CONAAr、CON(Ar)₂、CONHHet、CON(Het)₂、NH₂、NHA、NHAr、NHHet、NAA’、NHCOA、NHCONH₂、NACOA’、NHCOAr、NHCOHet、NHCOOA、NHCOOAr、NHCOOHet、NHCONHA、NHCONHAr、NHCONHHet、OH、OA、OAr、OHet、SH、S(O)_mA、S(O)_mAr、S(O)_mHet、SO₂NH₂、SO₂NHA、SO₂NAA’、SO₂NHAr、SO₂NAAr、SO₂NHHet、SO₂N(Ar)₂或SO₂N(Het)₂，R⁴和R⁵一起还表示OCH₂O、OCH₂CH₂O、NH-CH＝CH或CH＝CH-NH，X表示O、S、SO或SO₂，Y表示H、A、Ar或Het，A、A’彼此独立地表示具有1-10个C原子的直链或支链烷基，其中一个、两个或三个CH₂基团可以被O、S、SO、SO₂、NH、NR⁸和/或-CH＝CH-基团代替和/或，此外，1-5个H原子可以被F、Cl和/或R⁷代替，Alk或具有3-7个C原子的环状烷基，A和A’一起还表示具有2、3、4、5或6个C原子的亚烷基链，其中CH₂基团可以被O、S、SO、SO₂、NH、NR⁸、NCOR⁸或NCOOR⁸代替，Alk表示具有2-6个C原子的链烯基，R⁷表示COOR⁹、CONR⁹R¹⁰、NR⁹R¹⁰、NHCOR⁹、NHCOOR⁹或OR⁹，R⁸表示具有3-7个C原子的环烷基，具有4-10个C原子的环烷基亚烷基，Alk，或者具有1-6个C原子的直链或支链烷基，其中一个、两个或三个CH₂基团可以被O、S、SO、SO₂、NH代替和/或，此外，1-5个H原子可以被F和/或Cl代替，R⁹、R¹⁰彼此独立地表示H或者具有1-5个C原子的烷基，其中1-3个CH₂基团可以被O、S、SO、SO₂、NH、NMe或NEt代替和/或，此外，1-5个H原子可以被F和/或Cl代替，R⁹和R¹⁰一起还表示具有2、3、4、5或6个C原子的亚烷基链，其中CH₂基团可以被O、S、SO、SO₂、NH、NR⁸、NCOR⁸或NCOOR⁸代替，Ar表示苯基、萘基或联苯，它们各自是未取代的或者被Hal、A、OR¹¹、N(R¹¹)₂、NO₂、CN、苯基、CON(R¹¹)₂、NR¹¹COA、NR¹¹CON(R¹¹)₂、NR¹¹SO₂A、COR¹¹、SO₂N(R¹¹)₂、S(O)_mA、-[C(R¹¹)₂]_n-COOR¹¹和/或-O[C(R¹¹)₂]_o-COOR¹¹单-、二-或三-取代，Het表示具有1至4个N、O和/或S原子的单-或二-环饱和、不饱和或芳族杂环，它可以被Hal、A、(CH₂)_nOR¹¹、(CH₂)_nN(R¹¹)₂、NO₂、CN、COOR¹¹、CON(R¹¹)₂、NR¹¹COA、NR¹¹SO₂A、COR¹¹、SO₂NR¹¹、S(O)_mA、＝S、＝NR¹¹和/或＝O(羰基氧)单-、二-或三-取代，R¹¹表示H或A，Hal表示F、Cl、Br或I，m表示0、1或2，n表示0、1、2、3或4，o表示1、2或3，排除如下定义的式I化合物，其中R¹表示OH或OCH₃，R²表示H或乙基，R³表示H或甲基，R⁴表示H、NO₂、F、Cl、Br、苯基、异丙基、正丙基、COOH、COOCH₃或乙氧基，R⁵表示H或Cl，R⁶表示H，X表示O，Y表示H、CH₃或CF₃。