[发明专利]用作组织蛋白酶S抑制剂的化合物和组合物

摘要

本发明涉及式(I)的2－氰基嘧啶化合物的游离形式或盐形式以及可能时的互变异构形式作为组织蛋白酶S活性抑制剂的用途，其中R₁、R₂、R₃和X如说明书和权利要求中所定义。

主权项

1.式(I)的2-氰基嘧啶其中：R₁表示式(Ia)基团其中A、E和G彼此独立地代表O、S或CH₂，条件是至少A和E之一代表CH₂；如果G是CH₂，则T是O、S或键，如果G是O或S，则T是键；R_a、R_b和R_c彼此独立地代表氢或C₁-C₄烷基；s是0、1或2，t是1、2、3或4，p是0、1或2；R₂表示卤素、C₁-C₄烷基、未取代或取代的芳基、5或6元杂环基、-C(O)NR₄R₅、-NHC(O)R₄或-CH₂NHC(O)R₄，其中R₄代表：(a)C₁-C₇烷基，其未被取代或被以下基团取代：卤素；氨基，其被C₃-C₅环烷基或C₁-C₆烷基单取代或二取代，后者在每种情况下未被取代或被卤素单、二或三取代；包含至少一个氮原子的未取代或取代的C₄-C₈-脂族杂环基；未取代或取代的苯基；未取代或取代的杂芳基；未取代或取代的螺[4.5]癸烷，其包含1或2个选自氧、氮和硫的杂原子；未取代或取代的C₃-C₆环烷基；或1-氮杂-(C₅-C₈)双环烷基；(b)未取代或取代的N-(C₁-C₄烷基)哌啶基或N-(C₄-C₆环烷基)哌啶基；(c)未取代或取代的芳基；(d)未取代或取代的C₃-C₆环烷基；或(e)含有一个氮原子的未取代或取代的5或6元杂芳基；且R₅代表氢或C₁-C₄烷基；或R₄和R₅它们所连接的氮一起代表包含至少一个氮原子的未取代或取代的C₄-C₈-脂族杂环基；或R₂表示-N(R₉)SO₂R₁₀，R₉代表氢或C₁-C₄烷基；且R₁₀代表C₁-C₄烷基，其未被取代或被芳基取代；或R₉和R₁₀一起形成基团-(CRR′)_m-，其中m是2且包括2至5且包括5的整数，且R和R′均彼此独立地代表氢或C₁-C₄烷基；R₃表示氢、卤素、苯基、未被取代或被卤素单、二或三取代的吡啶基、Y-R₆或NR₇R₈，其中Y代表O、CH₂、S、SO、SO₂或NR_N，其中R_N表示氢或未被取代或被C₁-C₄烷氧基取代的C₁-C₄烷基；R₆代表C₁-C₆烷基、芳基、五或六元含氮杂芳基-(CH₂)_q-，其中q是0至4的整数，或五或六元脂族杂环基-(CH₂)_n-，其中n是0至4的整数且杂环基部分包含至少一个环氮原子，该基团在每种情况下可以未被取代或被取代；R₇和R₈与它们所连接的氮一起代表未取代或取代的五或六元脂族杂环基，其中杂环基部分包含至少一个氮原子；X表示O、HN、C₁-C₄烷基-N、S、SO、SO₂、其中g是1或2的O(CH₂)_gNH、其中h是1或2的(CH₂)_h或未被取代或被卤素、C₁-C₄烷基或C₁-C₄烷氧基单、二或三取代的苯基；及这类2-氰基嘧啶的盐和/或互变异构体。