[发明专利]PI3－激酶

摘要

提供新颖的式I化合物，其具有作为PI3－激酶调节剂的药物活性，可用于供治疗炎性或过敏性疾病的治疗领域。这些实例包括炎性及过敏性呼吸疾病、肠胃道及运动系统的炎性疾病、发炎及过敏性皮肤疾病、炎性眼睛疾病、鼻粘膜疾病、与自体免疫反应有关的发炎或过敏性症状或肾炎。

主权项

1.式1化合物，其限制条件为该环状线所指的A表示芳香体系；其中Y代表碳、氮或硫原子；Z代表碳、氮或硫原子；j代表1、2或3；k代表0或1；Ra代表H、COR8、NR9R10、NO2、OR8、SR11、SOR11、SO2R11、NHCO-C1-6-烷基-NH2或选自下列的基团：C1-6-烷基、C2-6-链烯基、C3-8-环烷基、C3-8-环烯基、C1-6-卤代烷基、芳基、C7-11-芳烷基、螺环基、杂环基、杂芳基及CH2-O-芳基，其可任选地被取代；R8代表C1-6-烷基、C3-6-环烷基、NH2、杂芳基或芳基，任选被一或多个卤素或C1-4-烷基取代；R9代表H、COOR12、CONR12或C1-6-烷基，任选被一或多个COOH、N(C1-6-烷基)2或杂环基取代，其任选被一或多个C1-6-烷基取代；或R9代表杂环基，任选被一或多个C1-4-烷基取代；R10代表H、C1-6-烷基、CO-C1-6-烷基或C2-6-炔基；R11代表C1-6-烷基，任选被一或多个N(C1-4-烷基)2取代；Rb代表R4、OR4、-CH2OR4、COR4、COOR4、CONR4R5、NR4R5、NR5COR4、NR5COOR4、NR5CONR4R5、NR5SOR4或NR5SO2R4；R4、R5代表H、C1-6-烷基、C1-6-卤代烷基、C1-6-亚烷基-OH、C2-6-链烯基、C7-11-芳烷基、C2-4-链烯基-芳基、C2-4-炔基-芳基、C1-4-烷基-杂芳基、C2-4-链烯基-杂芳基、C2-4-炔基-杂芳基或C2-6-炔基，任选被Si(C1-4-烷基)3取代，或R4代表选自下列的基团：芳基、杂环基及杂芳基且任选被C1-4-烷基取代；或R4及R5共同形成由碳原子及任选由氧、氮及硫中选出的杂原子组成的五-、六-或七-员环；Rc代表NHR6或选自下列的基团：其中B代表化学键、C1-6-烷基、C2-6烯基或C2-6-炔基；R6代表H或选自下列的基团：C1-4-烷基、C2-4-链烯基、C2-4-炔基、C3-6-环烷基、C3-6-环烯基、杂环基、芳基及杂芳基，任选被一或多个R6.1 基团取代；R6.1代表卤素、CF3、OH、CN、OMe或SO2(C1-4-烷基)；R7代表H、C1-4-烷基、C2-4-链烯基、C2-4-炔基、C3-6-环烷基、NR7.1R7.2、OR7.2、SR7.2、杂芳基或杂环基，任选被C1-4-烷基或CONH2取代；R7.1代表H、C1-6-烷基、(CH2)2-4R7.1.1或COO丁基；R7.2代表H或C1-6-烷基，任选被一或多个OH取代；R7.1.1代表NR7.1.1.1R7.1.1.2、杂环基或1-咪唑基、2-(N-乙基吡咯烷)；R7.1.1.1代表H或C1-6-烷基；R7.1.1.2代表H或C1-6-烷基；及其药学上可接受盐、非对映异构体、对映异构体、外消旋体、水合物或溶剂合物，其限制条件为若Y＝氮；Z＝氮；j＝2；k＝0；Rb＝H及Rc＝NHCONH-Et时，Ra不能为H或Me。