[发明专利]作为钙通道阻滞剂的4－苯基磺酰胺哌啶化合物

摘要

本发明涉及式I的哌啶基化合物：或其药学可接受的盐、前药或溶剂化物，其中R¹－R³和Z如说明书中所定义。本发明也涉及用于鉴定这样的化合物作为N－型钙通道调节剂或阻滞剂的分析法，本发明也涉及式I的化合物和通过上述分析法鉴定的化合物，以及这些化合物在治疗、预防或改善易对钙通道特别是N－型钙通道的阻滞反应的疾病中的用途。本发明的化合物对于治疗疼痛是特别有用的。

主权项

1.具有式I的化合物：或其药学可接受的盐、前药或溶剂化物，其中：R¹和R²分别独立地选自氢、烷基、卤代烷基、卤素、烷氧基、卤代烷氧基、氰基、硝基、氨基、和羟基；R³选自烷基、烯基、环烷基、环烷基烷基、烷氧基烷基、羟基烷基、2-四氢呋喃基、3-四氢呋喃基、2-四氢呋喃基烷基、3-四氢呋喃基烷基、烷基磺酰基氨基烷基、和氨基羰基烷基；Z选自Z¹、Z²、Z³、和Z⁴，其中Z¹是Z²是Z³是—CR⁸R⁹—(CH₂)_O—D—R¹⁴；和Z⁴是—SO₂—R¹⁵；R⁴和R⁵分别独立地选自氢、烷基、烯基、羟基烷基、卤代烷基、烷基巯基、氨基烷基和苯基；或R⁴和R⁵与它们所连的氮原子一起形成5-或6-元杂环，其中杂环的一个或多个碳原子任选地用NR¹⁶、O、或S替换，其中R¹⁶是氢或C_1-3烷基；R⁶是氢和R⁷选自；氢；烷基；羟基烷基；烷氧基烷基；卤代烷基；氨基烷基；环烷基；任选用一个或两个独立地选自烷基、环烷基、卤素、氰基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羟基、硝基、卤代烷基、和烷氧基的取代基取代的苯基；任选用一个或两个独立地选自烷基、环烷基、卤素、氰基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羟基、硝基、卤代烷基、和烷氧基的取代基取代的苄基；和苄氧基烷基；或R⁶和R⁷与它们所连的碳原子一起形成C_3-7环烷基；或R⁷是氢；R⁴是氢或C_1-3烷基；并且R⁵和R⁶一起形成桥-CH₂-CH₂-CH₂-或-CH₂-CHG¹-CHG²-CH₂-，其中G¹和G²都是氢或与它们所连的碳原子一起形成稠合的苯基；R⁸和R⁹都是氢或一起形成＝O；R¹⁰、R¹¹、R¹²和R¹³分别独立地选自氢、烷基、烷氧基、卤素、卤代烷基、羟基、羟基烷基、氰基、氨基、氨基烷基、烷基氨基、和二烷基氨基；R¹⁴选自任选用一个或两个独立地选自烷基、烷氧基、卤素、卤代烷基、羟基、羟基烷基、氰基、氨基、氨基烷基、烷基氨基、和二烷基氨基的取代基取代的苯基；任选用一个或两个独立地选自烷基、烷氧基、卤素、卤代烷基、羟基、羟基烷基、氰基、氨基、氨基烷基、烷基氨基、和二烷基氨基的取代基取代的萘基；喹啉基；吡啶基；用苯基、苄基、苯氧基、或苄氧基取代的苯基，其中每个苯环任选地用一个或两个独立地选自卤素、卤代烷基、烷基、烷氧基、羟基、氨基和氰基的取代基取代；和烷基；R¹⁵是苯基或萘基，其中任一个任选用一个或两个独立地选自烷基、烷氧基、卤素、卤代烷基、氨基、烷基氨基和二烷基氨基的取代基取代；A是O、CH₂、或不存在，和B是CH，条件是当A是O时，那么R⁸和R⁹都是氢；或A-B是CH＝C；D是C＝O、-CH＝CH-、或不存在；m是0或1；n是0、1、2、3、4、或5；和o是0、1、2、或3；条件是当Z是Z²，R³是烷基，R⁸和R⁹都是氢，A是CH₂，B是CH并且n是1时，那么R¹⁰、R¹¹、R¹²、或R¹³中至少一个不是氢。