[发明专利]酶抑制剂及其应用

摘要

本发明涉及胰岛素－调节的氨肽酶(IRAP)的抑制剂和抑制氨肽酶的方法以及包含所述抑制剂的组合物。特别地，本发明的抑制剂可以适用于治疗应用，包括增强记忆和学习功能、调节细胞葡萄糖摄取和稳态；诱导分娩和泌乳、以及其中涉及过度或不需要的IRAP活性的其它障碍或病况。

主权项

1.一种抑制IRAP活性的方法，该方法包括使IRAP接触抑制量的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或前体药物：其中A为芳基、杂芳基、碳环基或杂环基，其各自可以任选被取代；X为O、NR’或S，其中R’为氢、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的芳基、任选取代的酰基、任选取代的杂芳基、任选取代的碳环基或任选取代的杂环基；R¹为NR⁷R⁸、NHCOR₈、N(COR₈)₂、N(COR₇)(COR₈)、N＝CHOR₈或N＝CHR₈，其中R⁷和R⁸独立地选自H、任选取代的烷基、任选取代的芳基，或R⁷和R⁸与它们所连接的氮原子一起形成可以任选被取代的3-8元的环；R²为CN、CO₂R⁹、C(O)O(O)R⁹、C(O)R⁹或C(O)NR⁹R¹⁰，其中R⁹和R¹⁰独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、碳环基、杂环基，其各自可以任选被取代，和氢，或R⁹和R¹⁰与它们所连接的氮原子一起形成可以任选被取代的3-8元的环；R³-R⁶独立地选自氢、卤素、硝基、氰基烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂环基、碳环基、羟基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、炔氧基、芳基氧基、杂芳基氧基、杂环基氧基、氨基、酰基、酰氧基、羧基、羧基酯、亚甲二氧基、酰氨基、硫代、烷硫基、烯硫基、炔硫基、芳基硫基、杂芳基硫基、杂环基硫基、碳环基硫基、酰硫基和叠氮基，如果合适，其各自可以任选被取代，或任意两个相邻的R³-R⁶与它们所连接的原子一起形成可以任选被取代的3-8-元的环；并且Y为氢或C_1-10烷基。