[发明专利]作为PLK抑制剂的2，4－二（氨基苯基）嘧啶

摘要

本发明包括通式(1)化合物，其中A、W、X、Y、Z、Ra、Rb、Rc、R1和R3如权利要求1中定义。所述化合物适合用于治疗其特征在于细胞增殖过度或异常的疾病，本发明还包括该化合物在制备具有上述特性的药物中的用途。

主权项

1.通式(1)化合物其中W表示N或C-R²，X表示-NR^1a、O或S，Y表示CH或N，Z表示氢、卤素、-NO₂、C_1-3烷基、C_2-3链烯基、C_2-3炔基、卤素-C_1-3烷基、-COH、-C(＝O)-C_1-3烷基、-C(＝O)-C_2-3链烯基、-C(＝O)-C_2-3炔基、-C(＝O)C_1-3烷基-卤素和拟卤素；A选自式(i)、(ii)或(iii)Q₁表示单-或二环芳基化合物；B¹、B²、B³和B⁴在每种情形下彼此独立地表示C-R^gR^h、N-Rⁱ、O或S；R¹和R^1a各自彼此独立地表示氢或甲基，R²表示选自下述的基团：氢、卤素、-OR⁴、-C(＝O)R⁴、-C(＝O)NR⁴R⁵、-NR⁴R⁵、-NR⁴C(＝O)R⁵、-NR⁴SO₂R⁵、-N＝CR⁴R⁵、-C＝NRⁱ、-SR⁴、-SOR⁴、-SO₂R⁴、-SO₂NR⁴R⁵和拟卤素，或者任选被单-或多取代的选自下述的基团：C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_3-6-环烷基、芳基、杂环基和杂芳基，而所述一个或多个取代基可以相同或不同，且选自：卤素、-NO₂、-OR⁴、-C(＝O)R⁴、-C(＝O)OR⁴、-C(＝O)NR⁴R⁵、-NR⁴R⁵、-NR⁴C(＝O)R⁵、-NR⁴C(＝O)OR⁵、-NR⁴C(＝O)NR⁵R⁶、-NR⁴SO₂R⁵、-N＝CR⁴R⁵、-SR⁴、-SOR⁴、-SO₂R⁴、-SO₂NR⁴R⁵、-NR⁴SO₂NR⁵R⁶、-OSO₂NR⁵R⁶和拟卤素；R^a、R^b、R^c、R^d、R^e、R^f、R^g和R^h在每种情形下彼此独立地表示选自下述的基团：氢、卤素、＝O、-NO₂、-OR⁴、-C(＝O)R⁴、-C(＝O)OR⁴、-C(＝O)NR⁴R⁵、-NR⁴R⁵、-NR⁴C(＝O)R⁵、-NR⁴C(＝O)OR⁵、-NR⁴C(＝O)NR⁵R⁶、-NR⁴SO₂R⁵、-N＝CR⁴R⁵、-C＝NRⁱ、-SR⁴、-SOR⁴、-SO₂R⁴、-SO₂NR⁴R⁵、-NR⁴SO₂NR⁵R⁶、-OSO₂NR⁵R⁶和拟卤素；或者任选被单-或多取代的选自下述的基团：C_1-6-烷基、C_2-6-链烯基、C_2-6-炔基、C_3-6-环烷基、芳基、杂环基和杂芳基，而所述一个或多个取代基可以相同或不同，且选自：卤素、R⁸、-NO₂、-OR⁴、-C(＝O)R⁴、-C(＝O)OR⁴、-C(＝O)NR⁴R⁵、-NR⁴R⁵、-NR⁴C(＝O)R⁵、-NR⁴C(＝O)OR⁵、-NR⁴C(＝O)NR⁵R⁶、-NR⁴SO₂R⁵、-N＝CR⁴R⁵、-SR⁴、-SOR⁴、-SO₂R⁴、-SO₂NR⁴R⁵、-NR⁴SO₂NR⁵R⁶、-OSO₂NR⁵R⁶和拟卤素；或者任选地，位于相同或相邻C原子上的R^g和R^h可以以任意的组合形式结合形成共同的可含有1-2个杂原子的饱和或部分不饱和3-5-元烷基桥；Rⁱ表示选自下述的基团：氢、＝O、-OR⁴、-C(＝O)R⁴、-C(＝O)OR⁴、-C(＝O)NR⁴R⁵、-NR⁴R⁵、-NR⁴C(＝O)R⁵、-NR⁴C(＝O)OR⁵、-NR⁴C(＝O)NR⁵R⁶、-NR⁴SO₂R⁵、-N＝CR⁴R⁵、-SR⁴、-SOR⁴、-SO₂R⁴、-SO₂NR⁴R⁵、-NR⁴SO₂NR⁵R⁶、-OSO₂NR⁵R⁶；或者任选被单-或多取代的选自下述的基团：C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_3-6环烷基、芳基、杂环基和杂芳基，而所述一个或多个取代基可以相同或不同，且选自：卤素、R⁸、-NO₂、-OR⁴、-C(＝O)R⁴、-C(＝O)OR⁴、-C(＝O)NR⁴R⁵、-NR⁴R⁵、-NR⁴C(＝O)R⁵、-NR⁴C(＝O)OR⁵、-NR4C(＝O)NR⁵R⁶、-NR⁴SO₂R⁵、-N＝CR⁴R⁵、-SR⁴、-SOR⁴、-SO₂R⁴、-SO₂NR⁴R⁵、-NR⁴SO₂NR⁵R⁶、-OSO₂NR⁵R⁶和拟卤素；或者任选地，位于相邻N原子上的Rⁱ基团可以连接在一起或者Rⁱ与位于相邻C原子上的R^g或R^h可以以任意的组合形式结合形成共同的可含有1-2个杂原子的饱和或部分不饱和3-5-元烷基桥；R³选自式(iv)-(x)R⁴、R⁵和R⁶各自彼此独立地表示氢或选自下述的基团：任选被单-或多取代的C_1-5-烷基、C_2-5链烯基、C_2-5炔基、C_3-10环烷基、芳基、杂环基和杂芳基，而所述一个或多个取代基可以相同或不同，且选自：C_3-10-环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、卤素、-NO₂、-OR⁸、-C(＝O)R⁸、-C(＝O)OR⁸、-C(＝O)NR⁸R⁹、-NR⁸R⁹、-NR⁸C(＝O)R⁹、-NR⁸C(＝O)OR⁹、-NR⁸C(＝O)NR⁹R¹⁰、-NR⁸C(＝O)ONR⁹R¹⁰、-NR⁸SO₂R⁹、-N＝CR⁸R⁹、-SR⁸、-SOR⁸、-SO₂R⁸、-SO₂NR⁸R⁹、-NR⁸SO₂NR⁹R¹⁰、-OSO₂NR⁸R⁹和拟卤素；L表示键或选自下述的基团：任选被单-或多取代的C_1-16-烷基、C_2-16-链烯基、C_2-16-炔基、C_3-10-环烷基、芳基、杂环基和杂芳基，而所述一个或多个取代基可以相同或不同，且选自：卤素、-NO₂、-OR⁸、-C(＝O)R⁸、-C(＝O)OR⁸、-C(＝O)NR⁸R⁹、-NR⁸R⁹、-NR⁸C(＝O)R⁹、-NR⁸C(＝O)OR⁹、-NR⁸C(＝O)NR⁹R¹⁰、-NR⁸C(＝O)ONR⁹R¹⁰、-NR⁸SO₂R⁹、-N＝CR⁸R⁹、-SR⁸、-SOR⁸、-SO₂R⁸、-SO₂NR⁸R⁹、-NR⁸SO₂NR⁹R¹⁰、-OSO₂NR⁸R⁹和拟卤素；Q₂和Q₃彼此独立地表示键或选自下述的基团：任选的C_1-16-烷基、C_2-16-链烯基、C_2-16-炔基、C_3-10-环烷基、芳基、杂环基和杂芳基，而所述一个或多个取代基可以相同或不同，且选自：卤素、-NO₂、-OR⁸、-C(＝O)R⁸、-C(＝O)OR⁸、-C(＝O)NR⁸R⁹、-NR⁸R⁹、-NR⁸C(＝O)R⁹、-NR⁸C(＝O)OR⁹、-NR⁸C(＝O)NR⁹R¹⁰、-NR⁸C(＝O)ONR⁹R¹⁰、-NR⁸SO₂R⁹、-N＝CR⁸R⁹、-SR⁸、-SOR⁸、-SO₂R⁸、-SO₂NR⁸R⁹、-NR⁸SO₂NR⁹R¹⁰、-OSO₂NR⁸R⁹和拟卤素；R⁷表示氢或选自下述的基团：任选被单-或多取代的C_1-16-烷基、C_2-16-链烯基、C_2-16-炔基、C_3-10-环烷基、芳基、杂环基和杂芳基，而所述一个或多个取代基可以相同或不同，且选自：卤素、NO₂、-OR⁸、-C(＝O)R⁸、-C(＝O)OR⁸、-C(＝O)NR⁸R⁹、-NR⁸R⁹、-NR⁸COR⁹、-NR⁸C(＝O)OR⁹、-NR⁸C(＝O)NR⁹R¹⁰、-NR⁸C(＝O)ONR⁹R¹⁰、-NR⁸SO₂R⁹、-N＝CR⁸R⁹、-SR⁸、-SOR⁸、-SO₂R⁸、-SO₂NR⁸R⁹、-NR⁸SO₂NR⁹R¹⁰、-OSO₂NR⁸R⁹和拟卤素；R⁸、R⁹和R¹⁰各自彼此独立地表示氢或选自下述的基团：任选被取代的C_1-8-烷基、C_2-8-链烯基、C_2-8-炔基、C_3-10-环烷基、芳基、杂环基和杂芳基，而所述一个或多个取代基可以相同或不同，且选自：卤素、甲基、乙基、氨基、甲氨基、二甲氨基、-OH和拟卤素，任选为其互变异构体、外消旋物、对映异构体、非对映异构体及混合物形式，以及任选其可药用酸加成盐。