[发明专利]吲唑化合物的制备方法

摘要

本发明涉及具有式(I)的吲唑化合物或其药学可接受的盐或溶剂化物的制备方法。式(I)化合物可用作抗血管生成药物，及用作调节和/或抑制蛋白激酶活性的药物，从而为癌症或与蛋白激酶介导的细胞增生相关的其他疾病提供治疗方法。

主权项

1.制备式I化合物：或其药学可接受的盐或溶剂化物的方法，其中：R¹是式-CH＝CHR⁴或-CH＝NR⁴的基团，且R¹被0至4个R⁵基团取代；R²是(C₁至C₁₂)烷基、(C₃至C₁₂)环烷基、(5至12元)杂环烷基、(C₆至C₁₂)芳基、(5至12元)杂芳基、(C₁至C₁₂)烷氧基、(C₆至C₁₂)芳氧基、(C₃至C₁₂)环烷氧基、-NH(C₁至C₈烷基)、-NH(C₆至C₁₂芳基)、-NH(5至12元杂芳基)、-N＝CH(C₁至C₁₂烷基)、-NH(C＝O)H、-NH(C＝O)R⁵、或-NH₂，且R²被0至4个R⁵基团取代；每个R³独立地为氢、卤素、或(C₁至C₈)烷基，且(C₁至C₈)烷基被0至4个R⁵基团取代；R⁴是(C₁至C₁₂)烷基、(C₃至C₁₂)环烷基、(5至12元)杂环烷基、(C₆至C₁₂)芳基、或(5至12元)杂芳基，且R⁴被0至4个R⁵基团取代；每个R⁵独立地为卤素、(C₁至C₈)烷基、(C₂至C₈)烯基、(C₂至C₈)炔基、-OH、-NO₂、-CN、-CO₂H、-O(C₁至C₈烷基)、(C₆至C₁₂)芳基、(C₆至C₁₂)芳基(C₁至C₈)烷基、-CO₂CH₃、-CONH₂、-OCH₂CONH₂、-NH₂、-SO₂NH₂、卤代的(C₁至C₁₂)烷基、或-O(卤代的(C₁至C₁₂)烷基)；所述方法包括：a)将式II化合物与式III化合物反应以提供式IV化合物：其中所述的反应在催化剂和碱的存在下进行；W是保护基团；X是活化取代基；且R¹、R²和R³如上所述；以及b)将式IV化合物去保护以提供式I化合物。