[发明专利]用作丙型肝炎病毒NS3丝氨酸蛋白酶抑制剂的酰基磺酰胺化合物

摘要

本发明公开了具有HCV蛋白酶抑制活性的新化合物以及制备这类化合物的方法。在另一个实施方案中，本发明公开了包含这类化合物的药物组合物以及使用它们治疗HCV蛋白酶相关疾病的方法。

主权项

1.一种化合物、或者所述化合物的对映异构体、立体异构体、旋转异构体、互变异构体和外消旋体、或者所述化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物或酯，所述化合物具有以下通式I的结构：式I其中：R⁸选自烷基-、芳基-、杂烷基-、杂芳基-、环烷基-、杂环基-、芳基烷基-、杂芳基烷基-和杂环基烷基-；R⁹选自H、烷基、烯基、炔基、芳基和环烷基；A和M可以相同或不同，并且各自独立选自R、OR、N(H)R、N(RR′)、SR、S(O₂)R和卤素；或者A和M相互连接，换句话说，A-E-L-M结合在一起，这样上式I中的以下部分：形成3、4、5、6、7或8元环烷基、4-8元杂环基、6-10元芳基或5-10元杂芳基；E为C(H)或C(R)；L为C(H)、C(R)、CH₂C(R)或C(R)CH₂；R和R′可以相同或不同，并且各自独立选自H、烷基-、烯基-、炔基-、环烷基-、杂烷基-、杂环基-、芳基-、杂芳基-、(环烷基)烷基-、(杂环基)烷基-、芳基-烷基-和杂芳基-烷基-；或者，N(RR′)中的R和R′相互连接，这样N(RR′)形成4-8元杂环基；R²和R³可以相同或不同，并且各自独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、环烷基、螺接环烷基、杂环基、芳基、芳基烷基、杂芳基和杂芳基烷基；Y选自下列部分：其中：G为NH或O；R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹和R²⁰可以相同或不同，并且各自独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、环烷基、杂环基、芳基、芳基烷基、杂芳基和杂芳基烷基，或者(i)R¹⁷和R¹⁸独立地相互连接，形成3-8元环烷基或杂环基；(ii)R¹⁵和R¹⁹也独立地相互连接，形成4-8元杂环基；(iii)R¹⁵和R¹⁶也独立地相互连接，形成4-8元杂环基；(iv)R¹⁵和R²⁰也独立地相互连接，形成4-8元杂环基；其中所述的各个烷基、芳基、杂芳基、环烷基、螺接环烷基和杂环基可以是未取代的或者任选独立地被一个或多个部分取代，所述部分独立地选自羟基、烷氧基、芳氧基、硫代、烷硫基、芳硫基、氨基、酰氨基、烷基氨基、芳基氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、亚磺酰氨基、烷基、烯基、芳基、杂芳基、烷基亚磺酰氨基、芳基亚磺酰氨基、酮基、羧基、烷氧羰基、甲酰胺基、烷氧基羰基氨基、烷氧基羰氧基、烷基脲基、芳基脲基、卤素、氰基和硝基。