[发明专利]作为GalR1激动剂的双磺酰胺化合物，组合物，及用法

摘要

本发明的实施方案提供了作为GalR1激动剂的双磺酰胺化合物。本发明还提供了包括作为GalR1激动剂的双磺酰胺化合物的组合物，和使用这类化合物及组合物的方法。

主权项

1.式(I)的化合物：Ar2-SO2NH-Ar1-NHSO2-Ar3(I)其中，Ar1包括任选取代1-4次的亚芳基，杂亚芳基，稠合环烷基亚芳基，稠合杂环基亚芳基，稠合环烷基杂亚芳基，或稠合杂环基杂亚芳基。其中的Ar1的取代基可以包括：a)氢；b)-卤素；c)-氰基；d)-硝基；e)-全卤代烷基；f)-烷基；g)-芳基；h)-杂芳基；i)-环烷基；j)-L-芳基；k)-L-亚芳基-芳基；l)-L-亚芳基-烷基；m)-Q-烷基；n)-Q-芳基；o)-Q-亚烷基-芳基；p)-Q-亚芳基-烷基；q)-L-Q-亚烷基-芳基；r)-亚芳基-Q-烷基；s)-L-Q-烷基；t)-L-Q-芳基；u)-L-Q-杂芳基；v)-L-Q-环烷基；w)-L-Q-亚芳基-烷基；x)-D4-亚烷基-NR1R2；y)-D4-NR1R2；z)-D4-烷基；或aa)-D4-H；其中，D4包括直接的键，-CH2-，-O-，-N(R4)-，-C(O)-，-CON(R4)-，-N(R4)C(O)-，-N(R4)CON(R4’)-，-N(R4)C(O)O-，-CO(O)N(R4)-，-N(R4)SO2-，SO2N(R4)-，-C(O)-O-，-O-C(O)-，-S-，-S(O)-，-S(O)2-，-N(R4)SO2N(R4’)-，或-N＝N-；其中，R4和R4’独立地包括-氢，-烷基，-芳基，-亚芳基-烷基，或-亚烷基-芳基；R1和R2独立地包括氢，烷基，或芳基，其中R1和R2可以结合起来形成与R1和R2所连氮原子键合的具有式-(CH2)o-Z4-(CH2)P-的环；其中o和p独立地为1，2，3或4并且o和p之和小于或等于6，Z4包括直接的键，-CH2-，-C(O)-，-O-，-N(H)-，-S-，-S(O)-，-S(O)2-，-CON(H)-，-NHC(O)-，-NHC(O)N(H)-，-NH(SO2)-，-S(O)2N(H)-，-(O)CO-，-NHS(O)2N(H)-，-OC(O)-，-N(R31)-，-N(C(O)R31)-，-N(C(O)NHR31)-，-N(C(O)NR31R32)-，-N(S(O)2NHR31)-，-N(SO2R31)-，或-N(C(O)OR31)-；其中R31和R32独立地包括-氢，-烷基，-芳基，或-亚烷基-芳基；L包括直接的键，-亚烷基，-亚烯基，或-亚炔基；以及Q包括直接的键，-CH2-，-O-，或-S-；Ar2和Ar3独立地包括芳基，杂芳基，稠合环烷基芳基，稠合环烷基杂芳基，稠合杂环基芳基，或稠合杂环基杂芳基，其中Ar2和Ar3中的至少之一含有与-NHSO2-的连接点邻位或孪位的氧原子或硫原子，并且Ar2和Ar3可以被取代基任选取代1至5次，该取代基包括：a)氢；b)-卤素；c)-氰基；d)-硝基；e)-烷基；f)-芳基；g)-环烷基；h)-杂环基；i)-亚烷基-环烷基；j)-全卤代烷基；k)杂芳基；l)-亚烷基-芳基；m)-D1-H；n)-D1-R3；o)-D1-烷基；p)-D1-芳基；q)-D1-全卤代烷基；r)-D1-亚烷基-R3；s)-D1-亚烷基-芳基；t)-D1-亚烷基-D2-R3；u)-D1-环烷基；v)-D1-杂环基；w)-D1-芳基；x)-D1-杂芳基；y)-D1-亚芳基-D2-R3；z)-D1-杂亚芳基-D2-R3；aa)-D1-亚烷基-杂芳基；bb)-D1-亚烷基-杂环基；cc)-D1-亚烷基-芳基；dd)-D1-亚烷基-亚芳基-D2-R3；ee)-D1-亚烷基-杂亚芳基-D2-R3；ff)-D1-亚烷基-NR5R6；gg)-D1-亚芳基-NR5R6；或hh)-酸性电子等排体；其中，D1包括直接的键，-CH2-，-O-，-N(R7)-，-C(O)-，-CON(R7)-，-N(R7)C(O)-，-N(R7)CON(R8)-，-N(R7)C(O)O-，-OC(O)N(R7)-，-N(R7)SO2-，-SO2N(R7)-，-C(O)-O-，-O-C(O)-，-S-，-S(O)-，-S(O)2-，-N(R7)SO2N(R8)-，或-N＝N-；其中，R7和R8独立地包括-氢，-烷基，-芳基，-亚芳基-烷基，-亚烷基-芳基，或-亚烷基-亚芳基-烷基；R3包括：-氢，-烷基，-芳基，-杂环基，或-杂芳基；以及R5和R6独立地包括氢，烷基，或芳基，其中R5和R6可以结合起来形成与R5和R6所连氮原子键合的具有式-(CH2)o-Z1-(CH2)P-的环，其中，o和p独立地为1，2，3或4并且o和p之和小于或等于6，Z4包括直接的键，-CH2-，-C(O)-，-O-，-N(H)-，-S-，-S(O)-，-S(O)2-，-CON(H)-，-NHC(O)-，-NHC(O)N(H)-，-NH(SO2)-，-S(O)2N(H)-，-(O)CO-，-NHS(O)2N(H)-，-OC(O)-，-N(R9)-，-N(C(O)R9)-，-N(C(O)NHR9)-，-N(C(O)NR9R10)-，-N(S(O)2NHR9)-，-N(SO2R9)-，或-N(C(O)OR9)-；其中，R9和R10独立地包括-氢，-烷基，-芳基，或-亚烷基-芳基；D2包括-亚烷基-，-亚烯基-，-亚烷基-S-，-S-亚烷基-，-亚烷基-O-，-O-亚烷基-，-亚烷基-S(O)2-，-S(O)2-亚烷基，-O-，-N(R11)-，-C(O)-，-CON(R11)-，-N(R11)C(O)-，-N(R11)CON(R12)-，-N(R11)C(O)O-，-OC(O)N(R11)-，-N(R11)SO2-，-SO2N(R11)-，-C(O)-O-，-O-C(O)-，-S-，-S(O)-，-S(O)2-，或-N(R11)SO2N(R12)-，其中，R11和R12独立地包括：-氢，-烷基，或-芳基；以及其中，Ar2，Ar3中的烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，亚烷基，亚环烷基，亚杂环基，亚芳基和杂芳基，以及R1至R32都可以被取代基任选取代1至4次，该取代基包括：a)-氢；b)-卤素；c)-氰基；d)-硝基；e)-全卤代烷基；f)-A-全卤代烷基；g)-A-R40；h)-A-烷基；i)-A-芳基；j)-A-亚烷基-芳基；k)-A-亚烷基-NR41R42；或l)-A-亚烷基-E-R43 其中，A和E独立地包括：-CH2-，-O-，-N(R44)-，-C(O)-，-CON(R44)-，-N(R44)C(O)-，-N(R44)CON(R45)-，-N(R44)C(O)O-，-OC(O)N(R44)-，-N(R44)SO2-，-SO2N(R44)-，-C(O)-O-，-O-C(O)-，或-N(R44)SO2N(R45)-，其中的R44和R45独立地包括：-氢，-烷基，-芳基，-亚芳基-烷基，-亚烷基-芳基，或-亚烷基-亚芳基-烷基；R40和R43独立地包括：-氢，-烷基，-芳基，-亚芳基-烷基，-亚烷基-芳基，或-亚烷基-亚芳基-烷基；以及R41和R42独立地包括氢，芳基，或烷基，其中R41和R42可以结合起来形成与R41和R42所连氮原子键合的具有式-(CH2)o-Z4-(CH2)P-的环，其中，o和p独立地为1，2，3或4并且o和p之和小于或等于6，Z4包括直接的键，-CH2-，-C(O)-，-O-，-N(H)-，-S-，-S(O)-，-S(O)2-，-CON(H)-，-NHC(O)-，-NHC(O)N(H)-，-NH(SO2)-，-S(O)2N(H)-，-(O)CO-，-NHS(O)2N(H)-，-OC(O)-，-N(R46)-，-N(C(O)R46)-，-N(C(O)NHR46)-，-N(C(O)NR46R47)-，-N(S(O)2NHR46)-，-N(SO2R46)-，或-N(C(O)OR46)-；其中，R46和R47独立地包括氢，芳基，烷基，或-亚烷基-芳基；或其药学上可接受的盐或前药，以及其中的式(I)的化合物是Ga1R1激动剂。