[发明专利]新型取代的咪唑衍生物

摘要

本发明涉及通式[I]，[式中X₁、X₂、X₃及X₄可相同或不同，为C或N(其中X₁、X₂、X₃及X₄中0～2个为N)，Y为CH或N，R₁、R₁’、R₂、R₂’、R₃、R₃’、R₄及R₄’可相同或不同，为氢原子、低级烷基等，R₅为氢原子或甲基，R₆及R₇可相同或不同，为氢原子、低级烷基等，R₈及R₈’可相同或不同，为氢原子、低级烷基等，R₉为任选取代的芳基或杂芳基]所示的化合物，或其可药用的盐或酯，以及含有这些的PLK1抑制剂、抗癌剂。

主权项

1.通式[I]所示的化合物或其可药用的盐或酯：[式中，X₁、X₂、X₃及X₄可相同或不同，为C或N，其中X₁、X₂、X₃及X₄中有0～2个为N，Y为CH或N，R₁、R₁’、R₂、R₂’、R₃、R₃’、R₄及R₄’可相同或不同，为氢原子、选自“取代基组α”的取代基、由1个或多个选自“取代基组α”的取代基任选取代的低级烷基、环烷基、芳基或杂芳基，其中上述芳基和杂芳基互相独立地可由1个或多个选自下述1)～3)的相同或不同的取代基任选取代：1)低级烷基，2)选自“取代基组α“的取代基，以及3)由选自“取代基组α“的取代基取代的低级烷基，或者为R_a其中，R_a表示-Z₁-Z₂-Z₃，Z₁为O或NHCO；Z₂为单键或(CHW_i)_n1，其中n₁为1～3的任意整数，i为1～n₁的任意整数，(CHW_i)_n1在n₁＝1时表示(CHW₁)，在n₁＝2时表示(CHW₁)-(CHW₂)，在n₁＝3时表示(CHW₁)-(CHW₂)-(CHW₃)，W₁、W₂及W₃可相同或不同，为氢原子或碳原子数1～2个的低级烷基；Z₃为低级烷氧基或苯基，其中，上述苯基可由1个或多个选自“取代基组α”的取代基任选取代，其中，X₁、X₂、X₃及X₄中的任意一个为N时，与是N的该X_I，其中i为1～4的任意整数结合的R_i及R_i’中的任意一个和该X_i一起变成N，另一个R_i或R_i’同上述定义，另外，R₁及R₁’中的任意一个可以和R₂及R₂’中的任意一个一起形成X₁-X₂键中的双键，另外，R₃及R₃’中的任意一个可以和R₄及R₄’中的任意一个一起形成X₃-X₄键中的双键，R₅为氢原子或甲基，R₆及R₇可相同或不同，为氢原子、选自“取代基组β”的取代基、由1个或多个选自“取代基组β”的取代基任选取代的低级烷基、或选自吡咯烷基、哌啶基及哌嗪基的5元～6元的脂肪族杂环基，其中上述5元～6元的脂肪族杂环基，可由1个或多个选自下述1)～3)的相同或不同的取代基任选取代：1)低级烷基，2)选自“取代基组β”的取代基，以及3)由选自“取代基组β”的取代基取代的低级烷基。)，或者R₆及R₇可以一起与和它们相连的环环合形成下述环：R₈及R₈’可相同或不同，为氢原子或由1个或多个选自<取代基组α>的取代基任选取代的低级烷基，R₉为芳基或杂芳基，其中上述芳基和杂芳基互相独立地可由1个或多个选自下述1)～9)的相同或不同的取代基任选取代：1)低级烷基，2)选自“取代基组α”的取代基，3)由选自“取代基组α”的取代基取代的低级烷基，4)选自吖丁啶基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、1，4-全氢二氮卓基及吗啉基的4元～7元的脂肪族杂环基，其中上述4元～7元的脂肪族杂环基可由1个或多个选自下述a)～c)的相同或不同的取代基任选取代：a)低级烷基，b)选自“取代基组α”的取代基，以及c)由选自“取代基组α”的取代基取代的低级烷基。另外，上述4元～7元的脂肪族杂环基中，同一碳原子上结合的2个氢原子可由氧基任选取代，构成该杂环的相邻的碳原子间的键可以是双键，构成该杂环的不相邻的碳原子可形成交键，5)由上述4)的4元～7元的脂肪族杂环基取代的低级烷基，6)-(CH₂)_m1-NR₁₀R₁₀’，其中，m₁为0～3的任意整数，R₁₀为氢原子或低级烷基，R₁₀’为a)由选自“取代基组α”的取代基取代的低级烷基；b)选自吖丁啶基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基及吗啉基的4元～6元的脂肪族杂环基，其中上述4元～6元的脂肪族杂环基可由1个或多个选自下述aa)～ff)的相同或不同的取代基任选取代：aa)低级烷基，bb)选自“取代基组α”的取代基，cc)由选自“取代基组α”的取代基取代的低级烷基，dd)可任选取代的选自吡咯烷基、哌啶基及哌嗪基的5元～6元脂肪族杂环基，ee)由上述dd)的5元～6元的脂肪族杂环基取代的低级烷基，以及ff)可任选取代的由选自吡啶基、吡嗪基及嘧啶基的芳香族杂环取代的低级烷基；c)由上述b)的4元～6元的脂肪族杂环基取代的低级烷基；d)可任选取代的选自吡唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基及四氢吡喃基的5元～6元的芳香族或脂肪族杂环基；或者e)可任选取代的碳原子数5～6个的环烷基，其中，上述环烷基的同一碳原子上结合的2个氢原子可由氧基任选取代，7)-OR₁₁，其中，R₁₁为a)由选自“取代基组α”的取代基取代的低级烷基；b)选自吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基及吗啉基的5元～6元的脂肪族杂环基，其中上述5元～6元的脂肪族杂环基，可由1个或多个选自下述aa)～cc)的相同或不同的取代基任选取代：aa)低级烷基，bb)选自“取代基组α”的取代基，以及cc)由选自“取代基组α”的取代基取代的低级烷基；c)由上述b)的5元～6元的脂肪族杂环基取代的低级烷基；或者d)选自吡咯基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、吡嗪基及嘧啶基的5元～6元的芳香族杂环基，8)-(CH₂)_m2-NHCOR₁₃，其中，m₂为0～3的任意整数，R₁₃为a)低级烷基；b)选自“取代基组α“的取代基；c)由1个或多个选自“取代基组α”的取代基取代的低级烷基；d)可任选取代的，碳原子数3～6个的环烷基；e)可任选取代的，由选自吡咯基、咪唑基及吡唑基的5元的芳香族杂环基取代的低级烷基；或者f)可任选取代的，选自吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基及吗啉基的5元～6元的脂肪族杂环基，以及9)-(CH₂)_m3-COR₁₄R₁₄’，其中，m₃为0～3的任意整数，R₁₄及R₁₄’可相同或不同，为a)氢原子；b)低级烷基；c)选自“取代基组α”的取代基；或者d)由1个或多个选自“取代基组α”的取代基取代的低级烷基；或者，R₁₄及R₁₄’可与其结合的氮原子一起形成5元～6元的脂肪族杂环，该脂肪族杂环可任选取代，选自吡咯烷基、哌啶基及哌嗪基，n为1～3的任意整数，“取代基组α”及“取代基组β”如下定义：“取代基组α”是：卤原子、羟基、硝基、氰基、氨基、氨基甲酰基、氨基磺酰基、低级烷基氨基、羟基低级烷基氨基、二低级烷基氨基、亚胺基、低级烷基磺酰基、低级烷基磺酰基氨基、由1～3个卤原子任选取代的低级烷氧基、低级烷氧基羰基、低级烷氧基羰基氨基、由1～3个卤原子任选取代的低级链烷酰基、及羧基，“取代基组β”是：卤原子、羟基、氰基、氨基、甲酰基、氨基甲酰基、氨基磺酰基、低级烷基氨基、二低级烷基氨基、羟基低级烷基氨基、羟基亚胺基甲基、甲氧亚胺基甲基、低级烷氧基、低级烷氧基羰基、低级烷氧基羰基氨基、低级链烷酰基、低级链烷酰基氧基、低级烷基硫基、低级烷基磺酰基、羧基及四唑基。