[发明专利]作为VEGF受体激酶抑制剂的邻氨基苯甲酰胺吡啶脲

摘要

本发明涉及用作VEGF受体激酶抑制剂的新型邻氨基苯甲酰胺吡啶脲、它们的制备以及作为预防或者治疗由持续性血管生成导致的疾病的药物的应用。

主权项

1、通式(I)的化合物以及其异构体、非对映异构体、对映异构体、互变异构体和盐：其中：X        是CH或N；W        是氢或氟；A、E和Q  彼此独立地为CH或N，其中环中最多仅包含两个氮原子；R¹      是芳基或杂芳基，其可任选地在一个或多个位置以相同或         不同的方式被卤素、羟基、C₁-C₁₂-烷基、C₂-C₆-烯基、C₁-C₁₂-         烷氧基、卤代-C₁-C₆-烷基、＝O、-SO₂R⁶、-OR⁵、-SOR⁴、         -COR⁶、-CO₂R⁶或-NR⁷R⁸取代，其中C₁-C₁₂-烷基可被-OR⁵         或-NR⁷R⁸取代，条件是当R²和R³均为-CH₃时，R¹不是         以下基团中的任一种：R²和R³ 彼此独立地是任选地被-OR⁵取代的C₁-C₁₂烷基；R⁴      是C₁-C₁₂-烷基、C₃-C₈-环烷基、芳基或杂芳基；R⁵      是氢、C₁-C₁₂-烷基、C₃-C₈-环烷基或卤代-C₁-C₆-烷基；R⁶      是氢、C₁-C₁₂-烷基、C₃-C₈-环烷基、卤代-C₁-C₆-烷基、芳         基、或-NR⁷R⁸；R⁷和R⁸ 彼此独立地是氢、-SO₂R⁶、-COR⁶、芳基、C₃-C₈-环烷基、         C₁-C₁₂-烷基、卤代-C₁-C₁₂-烷基、或C₁-C₁₂-烷氧基，其中         C₁-C₁₂-烷基可任选地被-OR⁵或-N(CH₃)₂取代，或R⁷和R⁸         经选择以提供3-8元环烷基环、优选为4-7元环烷基环、         更优选为5或6元环烷基环，所述环烷基环可任选地包含         额外的杂原子，并且可任选地在一个或多个位置以相同或         不同的方式被卤素、氰基、C₁-C₁₂-烷基、C₁-C₁₂-烷氧基、         卤代-C₁-C₆-烷基、＝O、-OR⁵、COR⁶、-SR⁴、-SOR⁴或-SO₂R⁶         取代。