[发明专利]修饰的Fc分子

摘要

本发明涉及其中有一种或多种生物活性肽掺入到Fc结构域中的分子和方法。在本发明中，药理学活性化合物可以通过下述方法来制备，包括(a)选择调节目的蛋白活性的至少一种肽；和(b)制备一种药物，其在Fc结构域环区内包含选定肽的氨基酸序列。可以用该方法来对已经通过N-末端或C-末端或侧链与肽或多肽(例如依那西普(etanercept))连接的Fc结构域进行修饰。该方法还可用于对抗体部分的Fc结构域进行修饰(如adalimumab，epratuzumab，infiiximab，Herceptin^等)。在该方式中，可以将不同分子制成具有额外的功能性，比如结合不同表位的结构域，或者结合前体分子现有表位的额外结构域。所述肽可以是例如通过噬菌体展示，大肠杆菌展示，核糖体展示，RNA-肽筛选，基于酵母的筛选，化学的肽筛选，合理设计，或蛋白结构分析来选定的。

主权项

1、一种下式的组合物(X1)a-F1-(X2)b 和其多聚体，其中：F1是被修饰的Fc结构域，以使其在环区包括至少一个X3；X1和X2分别独立地选自-(L1)c-P1、-(L1)c-P1-(L2)d-P2、-(L1)c-P1-(L2)d-P2-(L3)e-P3，和-(L1)c-P1-(L2)d-P2-(L3)e-P3-(L4)f-P4；X3独立地选自-(L5)c-P5、-(L5)c-P5-(L6)d-P6，-(L5)c-P5-(L6)d-P6-(L7)e-P7，和-(L5)c-P5-(L6)d-P6-(L7)e-P7-(L8)f-P8；P1、P2、P3和P4分别独立地为药理学活性多肽或药理学活性肽的序列；P5、P6、P7和P8分别独立地为药理学活性肽的序列；L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7和L8分别独立地为接头；且a、b、c、d、e和f分别独立地为0或1。