[发明专利]化合物无效
| 申请号： | 200580039763.6 | 申请日： | 2005-09-21 |
| 公开（公告）号： | CN101060842A | 公开（公告）日： | 2007-10-24 |
| 发明（设计）人： | 杰弗里·K·克恩斯;迈克尔·林登穆特;林希晨;聂红;索尼娅·M·托马斯 | 申请（专利权）人： | 葛兰素集团有限公司 |
| 主分类号： | A61K31/445 | 分类号： | A61K31/445;A61K31/404;C07D209/42;C07D401/04;C07D401/06;C07D403/04;C07D405/04;C07D409/04;C07D413/04 |
| 代理公司： | 北京市柳沈律师事务所 | 代理人： | 孔宪静 |
| 地址： | 英国米德*** | 国省代码： | 英国;GB |
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| 摘要： | 本发明涉及新的吲哚甲酰胺衍生物。具体地，本发明涉及式(I)的化合物及其药学上可接受的盐：其中R1、R2、R3、U和V如下所定义。本发明的化合物是IKK2的抑制剂，并可用于治疗与不合适的IKK2(亦称IKKβ)活性有关的疾病，例如类风湿性关节炎、哮喘和COPD(慢性阻塞性肺病)。因此，本发明还涉及包含本发明化合物的药物组合物。本发明更进一步涉及使用本发明的化合物或包含本发明的化合物的药物组合物抑制IKK2活性以及治疗相关疾病的方法。 | ||
| 搜索关键词： | 化合物 | ||
【主权项】：
1.根据式I的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或多晶型物：![]()
其中：R1是H、卤素或基团-YZ；R2是H、氟或氯；R3是H、氟或氯；Y是化学键、C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基或C2-C6亚炔基；Z是任选取代的芳基或任选取代的杂芳基，其中所述的芳基和杂芳基任选被一至三个取代基取代，所述的取代基独立地选自：卤代，-CN，-N(Rb)SO2Re，-N(Rb)C(O)Ra，-C(O)NRaRb，-C(O)NRfRg，-C(O)H，-SO2Ri，-NRaRb，-SO2NRaRb，-SO2NRfRg，-ORc，-N(Rb)C(O)NRaRb，-N(Rb)C(O)NRfRg，-N(Rb)C(O)ORd，C1-C6烷基，被1-3个独立地选自下列的取代基所取代的C1-C6烷基：-NRaRb、C3-C6环烷基、苯基、-ORc、杂环烷基和被OH、-C(O)NH2或者一个或两个C1-C6烷基取代的杂环烷基；C1-C6卤代烷基，被1-3个独立地选自下列的取代基所取代的C1-C6卤代烷基：-NRaRb、C3-C6环烷基、苯基、杂环烷基和被一个或两个C1-C6烷基取代的杂环烷基；杂环烷基和被一个或两个C1-C6烷基取代的杂环烷基；U是化学键、C1-C6亚烷基或C2-C6亚烯基；V为苯基、5或6员杂芳基、5-7员杂环烷基、C5-C7环烷基或C5-C7环烯基，其每个被-N(Rb)S(O)mR4、-S(O)mN(Rb)R4或-S(O)mR4所取代；m为1或2；R4为基团-X-R5；X是化学键、C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基、C2-C6亚炔基、芳基、C1-C6亚烷基-芳基、杂芳基、C1-C6亚烷基-杂芳基、杂环烷基、C1-C6亚烷基-杂环烷基、C4-C7环烷基、C1-C6亚烷基-C4-C7环烷基、C5-C7环烯基或C1-C6亚烷基-C5-C7环烯基；R5为-NRaRb、-ORj、任选取代的杂环烷基或任选取代的杂芳基，其中所述的任选取代的杂环烷基和任选取代的杂芳基任选被一至三个独立地选自下列的取代基所取代：卤代，杂芳基，氧代基，-CN，-C(O)Ra，-N(Rb)SO2Re，-N(Rb)C(O)Ra，-NRaRb，-C(O)NRaRb，-C(O)NRfRg，-SO2NRaRb，-SO2NRfRg，-ORc，-C(O)ORc，-N(Rb)C(O)NRaRb，-N(Rb)C(O)NRfRg，-N(Rb)C(O)ORd，C1-C6烷基，被一至三个独立地选自下列的取代基所取代的C1-C6烷基：-NRaRb、-ORc、-C(O)NRaRb、-C(O)Rc、C3-C6环烷基、杂环烷基和苯基；C1-C6卤代烷基，被一至三个独立地选自下列的取代基所取代的C1-C6卤代烷基：-NRaRb、-ORc、-C(O)NRaRb、C3-C6环烷基、杂环烷基和苯基；杂环烷基，被一至三个独立地选自下列的取代基所取代的杂环烷基：C1-C6烷基、卤代、-ORc、卤代烷基、CN和-SO2Ri；苯基，以及被一至三个独立地选自下列的取代基所取代的苯基：卤代、-ORc、卤代烷基、-CN和-SO2Ri；每个Ra独立地选自：H，-ORh，C2-C6链烯基，C2-C6炔基，C1-C6烷基，被一至三个独立地选自下列的取代基所取代的C1-C6烷基：卤代、-CN、-C(O)NH2、-NRkRk、-SO2Ri、-N(Rb)SO2Re、-C(O)ORb、-N(Rb)C(O)Rb、-ORc、-SRc、C3-C7环烷基、C1-C6卤代烷基、杂环烷基、苯基、苯酚基和杂芳基；苯基，被一至三个独立地选自下列的取代基所取代的苯基：卤代、氧代基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、NH2、杂芳基、-ORc和-NRfRg；杂芳基，被一至三个独立地选自下列的取代基所取代的杂芳基：卤代、氧代基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、NH2、杂芳基、-ORc和-NRfRg；C3-C7环烷基，被一至三个独立地选自下列的取代基所取代的C3-C7环烷基：卤代、氧代基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、NH2、杂芳基、-ORc和-NRfRg；杂环烷基，以及被一至三个独立地选自下列的取代基所取代的杂环烷基：卤代、氧代基、C1-C6烷基、-CH2C(O)Rb、C1-C6卤代烷基、-C(O)ORb、NH2、杂芳基、-ORc和NRfRg；每个Rb独立地选自：H，C1-C6烷基，被一个-ORc所取代的C1-C6烷基，以及C3-C7环烷基；每个Rc独立地选自：H，C1-C6烷基，被一至三个独立地选自下列的取代基所取代的C1-C6烷基：OH、C3-C6环烷基、苯基、杂环烷基和杂芳基；C1-C6卤代烷基，被一至三个独立地选自下列的取代基所取代的C1-C6卤代烷基：OH、C3-C6环烷基、苯基、杂环烷基和杂芳基；C3-C7环烷基，被一至三个C1-C3烷基所取代的C3-C7环烷基；杂环烷基，被一至三个C1-C3烷基所取代的杂环烷基；芳基，被一至三个独立地选自下列的取代基所取代的芳基：卤代、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基和OH；杂芳基，以及被一至三个独立地选自下列的取代基所取代的杂芳基：卤代、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基和OH；每个Rd独立地为任选取代的C1-C3烷基，其中所述的C1-C3烷基任选被一至三个选自下列的取代基所取代：C3-C6环烷基、杂环烷基、任选取代的苯基和任选取代的杂芳基；其中所述的苯基和杂芳基任选被一至三个选自下列的取代基所取代：卤代、C1-C6烷基和C3-C6环烷基；每个Re独立地选自：C1-C6烷基，被一个选自下列的取代基所取代的C1-C6烷基：苯基、杂芳基、杂环烷基和NRaRb；苯基，被一至三个选自下列的取代基所取代的苯基：卤代、CN、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基和ORh；杂芳基，被一至三个选自下列的取代基所取代的杂芳基：卤代、CN、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基和-ORh；C5-C7环烷基，被一至三个选自下列的取代基所取代的C5-C7环烷基：卤代、C1-C6烷基和C3-C6环烷基；杂环烷基，以及被一至三个选自下列的取代基所取代的杂环烷基：卤代、C1-C6烷基和C3-C6环烷基；Rf和Rg与它们相连的氮原子一起形成具有5-7个成员原子的环，其中所述的环任选含有一个其它的杂原子作为成员原子，所述的环是饱和或不饱和的但不是芳香族的，并且所述的环任选被一个或两个C1-C3烷基取代基所取代；每个Rh独立地选自：H，C1-C6烷基和C1-C6卤代烷基；每个Ri独立地选自：C1-C3烷基和苯基；Rj选自H，任选取代的C1-C6烷基，C1-C6卤代烷基，杂芳基和任选取代的苯基，其中所述的任选取代的C1-C6烷基任选被一个或两个取代基所取代，每个取代基独立地选自下列：羟基，C1-C6烷氧基，-OCH2CH2N(CH3)2，甲硫基，C3-C6环烷基，被一个C1-C3烷基所取代的C3-C6环烷基；杂环烷基，被一个C1-C3烷基、一个氧代基或一个4-氟苄基所取代的杂环烷基；-NRkRk，杂芳基，-NHC(O)CH3和-S(O)2Ri；其中所述的苯基任选被一至三个取代基所取代，每个取代基独立地选自下列：C1-C3烷氧基，-NHC(O)CH3，-C(O)NH2，卤代，CF3，-S(O)2Ri，-S(O)2NHRi，羟基，-C1-C3-烷基-NRkRk，-NRkRk，C1-C3烷基，杂环烷基，以及被一个-C(O)CH3基团所取代的杂环烷基；和每个Rk独立地选自：H，C1-C6烷基，被一个或两个羟基所取代的C1-C6烷基；苯基，以及被一个C1-C3烷基所取代的苯基。
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