[发明专利]环烷基酮基哌啶速激肽受体拮抗剂

摘要

本发明涉及用作神经激肽－1(NK－1)受体拮抗剂和速激肽尤其是P物质的抑制剂的某些哌啶化合物。本发明还涉及包含这些作为活性成分的化合物的药用制剂和化合物及其制剂在治疗包括呕吐、尿失禁、抑郁和焦虑的某些病症中的应用。

主权项

1.一种式I化合物及其药学上可接受的盐和各非对映异构体：其中：Q选自：(1)氢，(2)C_1-6烷基，和(3)C_1-6烷基-OH；R¹选自：(1)环戊基，(2)环己基，和(3)环戊烯酮，它们被R^1a、R^1b和R^1c取代，其中R^1a、R^1b和R^1c独立选自：(a)氢，(b)C_1-6烷基，(c)(C_1-6烷基)-苯基，(d)(C_1-6烷基)-羟基，(e)(C_1-6烷基)-(C_1-4烷氧基)，(f)羟基，(g)氧代，(h)C_1-6烷氧基，(i)苯基-C_1-3烷氧基，(j)苯基，(k)-CN，(l)卤代，(m)-NR⁹R¹⁰，其中R⁹和R¹⁰独立选自：(I)氢，(II)C_1-6烷基，(III)苯基，(IV)(C_1-6烷基)-苯基，(V)(C_1-6烷基)-羟基，和(VI)(C_1-6烷基)-(C_1-4烷氧基)，(n)-NR⁹-COR¹⁰，(o)-NR⁹-CO₂R¹⁰，(p)杂环，其中杂环选自：(A)咪唑基，(B)异唑基，(C)二唑基，(D)唑基，(E)吡嗪基，(F)吡唑基，(G)哒嗪基，(H)吡啶基，(I)嘧啶基，(J)吡咯基，(K)喹啉基，(L)四唑基，和(M)三唑基，且其中杂环为未取代的或被C_1-6烷基或卤代取代；(q)-环戊烯酮，其为未取代的或被C_1-6烷基取代，(r)-NR⁹-环戊烯酮，其中环戊烯酮是未取代的或被C_1-6烷基取代，(s)-CO-NR⁹R¹⁰，(t)-SO-NR⁹R¹⁰，(u)-SO₂-NR⁹R¹⁰，(v)-COR⁹，和(w)-CO₂R⁹；R⁶、R⁷和R⁸独立选自：(1)氢，(2)C_1-6烷氧基，(3)卤代，(4)未取代的或被一或多个选自下列的取代基取代的C_1-6烷基：(a)羟基，(b)氧代，(c)C_1-6烷氧基，(d)苯基-C_1-3烷氧基，(e)苯基，(f)-CN，(g)卤代，(h)-NR⁹R¹⁰，(i)-NR⁹-COR¹⁰，(j)-NR⁹-CO₂R¹⁰，(k)-CO-NR⁹R¹⁰，(l)-COR⁹，(m)-CO₂R⁹，(5)羟基，(6)-CN，(7)-CF₃，(8)-NO₂，(9)-SR¹⁴，其中R¹⁴是氢或C_1-6烷基，(10)-SOR¹⁴，(11)-SO₂R¹⁴，(12)-NR⁹-COR¹⁰，(13)-CO-NR⁹-COR¹⁰，(14)-NR⁹R¹⁰，(15)-NR⁹-CO₂R¹⁰，(16)-COR⁹，和(17)-CO₂R⁹；R¹¹、R¹²和R¹³独立选自：(1)氢，(2)未取代的或被一或多个选自下列的取代基取代的C_1-6烷基：(a)羟基，(b)氧代，(c)C_1-6烷氧基，(d)苯基-C_1-3烷氧基，(e)苯基，(f)-CN，(g)卤代，(h)-NR⁹R¹⁰，(i)-NR⁹-COR¹⁰，(j)-NR⁹-CO₂R¹⁰，(k)-CO-NR⁹R¹⁰，(l)-COR⁹，(m)-CO₂R⁹；(3)卤代，(4)-CN，(5)-CF₃，(6)-NO₂，(7)羟基，(8)C_1-6烷氧基，(9)-COR⁹，和(10)-CO₂R⁹。