[发明专利]作为天冬氨酸蛋白酶II抑制剂的新型4－胺基哌啶衍生物

摘要

新的式I的取代4－胺基哌啶衍生物，其中n、R¹、Y，和如权利要求1定义，以及光学纯的对映异构体、对映异构体的混合物、外消旋体、非对映异构体、非对映异构体的混合物、非对映异构的外消旋体、非对映异构外消旋体的混合物、和内消旋体、以及该化合物的盐、溶剂化物和多晶型，其显示出有效的寄生虫天冬氨酸蛋白酶抑制特性，并因此可用于制备作为抗疟疾药品的药物组合物。

主权项

1.一种选自包含式I的4-胺基哌啶的组的化合物：式I其中R¹表示氢；烷基；烯基；炔基；环丙基；环戊基；环己基；环己烯基；可被单取代、二取代、三取代或四取代的苯基，其中取代基独立地选自卤素、烷基、烷氧基、-CF₃、-OCF₃、羟基、氰基、烷氧基-羰基、烷基羰基和羧基；可被单取代、二取代或三取代的吡啶基，其中取代基独立地选自卤素、烷基、烷氧基、-CF₃、-OCF₃、羟基、烷氧基-羰基和羧基；可被单取代或二取代的呋喃基，其中取代基独立地选自甲基、羟基甲基和溴；可被甲基或氯单取代的噻吩基；苯并噻吩基；苯并呋喃基；喹啉基；异喹啉基；苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基；甲氧基-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基；氯-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基；2，2-联苯乙基；2-苯基丙基；1-[2，6，6-三甲基-环己-1-烯基]-甲基；吡咯基；噻唑基或咪唑基；n表示整数1、2或3；表示R²表示丁基、戊基或己基；或如果表示Y表示如果表示或者，如果表示Y表示或可被单取代、二取代、三取代或四取代的苯基，其中取代基独立地选自卤素、烷基、烷氧基、-CF₃、-OCF₃、羟基、氰基、烷氧基-羰基、烷基羰基和羧基，或下列自由基：或者，如果表示或者，如果表示Y也可以表示可被单取代、二取代或三取代的吡啶基，其中取代基独立地选自卤素、烷基、烷氧基、-CF₃、-OCF₃、羟基、烷氧基-羰基和羧基；可被单取代或二取代的呋喃基，其中取代基独立地选自甲基、羟基甲基和溴；可被甲基或氯单取代的噻吩基；苯并噻吩基；苯并呋喃基；喹啉基；异喹啉基；苯并[1，3]二氧杂环戊烯基；2，2-联苯乙基；2-苯基丙基；1-[2，6，6-三甲基-环己-1-烯基]-甲基；3-甲基丁基；苯氧基，其中苯基环可以被单取代、二取代、三取代或四取代，其中取代基独立地选自卤素、烷基、烷氧基、-CF₃、-OCF₃、羟基、氰基、烷氧基-羰基、烷基-羰基和羧基；吡啶基氧基，其中吡啶基环可以被单取代、二取代或三取代，其中取代基独立地选自卤素、烷基、烷氧基、-CF₃、-OCF₃、羟基、烷氧基-羰基和羧基；或下列自由基：R³表示烷基；环烷基；-CF₃、-CF₃-烷基、烷氧基-烷基；烷氧基-羰基；羧基；苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基；甲氧基-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基；氯-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基；苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基-烷基；可被单取代、二取代、三取代或四取代的苯基，其中取代基独立地选自卤素、烷基、烷氧基、-CF₃、-OCF₃、羟基、氰基、烷氧基-羰基、烷基羰基和羧基；苯基烷基，其中苯基环可以被单取代、二取代、三取代或四取代，其中取代基独立地选自卤素、烷基、烷氧基、-CF₃、-OCF₃、羟基、氰基、烷氧基-羰基、烷基羰基和羧基；苯氧基-甲基；可被单取代、二取代或三取代的吡啶基，其中取代基独立地选自卤素、烷基、烷氧基、-CF₃、-OCF₃、羟基、烷氧基-羰基和羧基；吡啶基烷基，其中吡啶基环可以被单取代、二取代或三取代，其中取代基独立地选自卤素、烷基、烷氧基、-CF₃、-OCF₃、羟基、烷氧基-羰基和羧基；可被单取代或二取代的呋喃基，其中取代基独立地选自甲基、羟基甲基、-CF₃和卤素；可被单取代或二取代的噻吩基，其中取代基独立地选自甲基和卤素；噻吩基-烷基；可被单取代或二取代的吡唑基，其中取代基独立地选自甲基和卤素；苯并噻吩基；苯并呋喃基；苯并咪唑基；苯并吡唑基；吲哚基；吲哚-烷基或吗啉基-烷基；或如果Y表示R³除了表示上述可能的基团之外，还可以表示硫代吗啉基；可被单取代或二取代的哌啶基，其中取代基独立地选自烷基、羟基-烷基和羟基；哌啶基-烷基；吗啉基或1-哌嗪基，其4位的氮原子可以被烷基、苯甲基、吡啶基或苯基取代，其中苯基可以被单取代、二取代、三取代或四取代，其中取代基独立地选自卤素、烷基、烷氧基、-CF₃、-OCF₃、羟基、氰基、烷氧基-羰基、烷基羰基和羧基；R⁴表示氢、甲基、乙基、异丙基、环丙基；R⁵和R⁶表示氢；烷基；环烷基；可被单取代、二取代、三取代或四取代的苯基，其中取代基独立地选自卤素、烷基、烷氧基、-CF₃、-OCF₃、羟基、氰基、烷氧基-羰基、烷基羰基和羧基；苯基烷基，其中苯基环可以被单取代、二取代、三取代或四取代，其中取代基独立地选自卤素、烷基、烷氧基、-CF₃、-OCF₃、羟基、氰基、烷氧基-羰基、烷基羰基和羧基；吡咯烷基-烷基；可被单取代、二取代或三取代的吡啶基，其中取代基独立地选自卤素、烷基、烷氧基、-CF₃、-OCF₃、羟基、烷氧基-羰基和羧基；吡啶基-烷基，其中吡啶基环可以被单取代、二取代或三取代，其中取代基独立地选自卤素、烷基、烷氧基、-CF₃、-OCF₃、羟基、烷氧基-羰基和羧基；哌啶基-烷基；吗啉基-烷基；4-甲基-哌嗪基-烷基；4-苯甲基-哌嗪基-烷基；烷氧基-烷基或双烷基胺基-烷基，且可以是相同的或不同的；或R⁵和R⁶可以共同形成吗啉基环；硫代吗啉基环；可被单取代或二取代的哌啶基环，其中取代基独立地选自甲基或羟基；1-哌嗪基，其4位的氮原子可以被烷基、苯甲基、吡啶基或苯基取代，其中苯基可以被单取代、二取代、三取代或四取代，其中取代基独立地选自卤素、烷基、烷氧基、-CF₃、-OCF₃、羟基、氰基、烷氧基-羰基、烷基羰基和羧基；且表示以及光学纯的对映异构体、对映异构体的混合物、外消旋体、非对映异构体、非对映异构体的混合物、非对映异构的外消旋体、非对映异构外消旋体的混合物、和内消旋体、以及该化合物的盐、溶剂化物和多晶型。