[发明专利]用于治疗或预防糖尿病的作为二肽基肽酶－Ⅳ抑制剂的稠合氨基哌啶

摘要

本发明涉及结构式I的新的取代的稠合氨基哌啶，其是二肽基肽酶－IV酶的抑制剂(“DPP－IV抑制剂”)，并且其可有效用于治疗或预防二肽基肽酶－IV酶所涉及的疾病，例如糖尿病，尤其是II型糖尿病。本发明还涉及包括这些化合物的药物组合物，和这些化合物和组合物在预防或治疗二肽基肽酶－IV酶所涉及的疾病中的用途。

主权项

1.式I的化合物：或其药学可接受的盐；其中每个n独立地是0、1、2或3；Ar是苯基，其是未取代的或被一至五个R²取代基取代；每个R²独立地选自卤素，氰基，羟基，C_1-6烷基，其是未取代的或被1-5个卤素取代，和C_1-6烷氧基，其是未取代的或被1-5个卤素取代；X和Y每个独立地是N或CR¹，条件是，X和Y两个不能都是N；每个R¹独立地选自氢，羟基，卤素，氰基，硝基，C_1-10烷氧基，其中烷氧基是未取代的或被1至5个独立选自卤素或羟基的取代基取代，C_1-10烷基，其中烷基是未取代的或被1至5个独立选自卤素或羟基的取代基取代，(CH₂)_n-芳基，其中芳基是未取代的或被1至5个独立选自下列的取代基取代：羟基，卤素，氰基，CO₂H，C_1-6烷氧羰基，C_1-6烷基，和C_1-6烷氧基，其中烷基和烷氧基是未取代的或被1至5个卤素取代，(CH₂)_n-杂芳基，其中杂芳基是未取代的或被1至3个独立选自下列的取代基取代：羟基，卤素，氰基，CO₂H，C_1-6烷氧羰基，C_1-6烷基，和C_1-6烷氧基，其中烷基和烷氧基是未取代的或被1至5个卤素取代，(CH₂)_n-杂环基，其中杂环基是未取代的或被1至3个独立选自下列的取代基取代：氧代，羟基，卤素，氰基，CO₂H，C_1-6烷氧羰基，C_1-6烷基，和C_1-6烷氧基，其中烷基和烷氧基是未取代的或被1至5个卤素取代，(CH₂)_n-C_3-6环烷基，其中环烷基是未取代的或被1至3个独立选自下列的取代基取代：卤素，羟基，氰基，CO₂H，C_1-6烷氧羰基，C_1-6烷基，和C_1-6烷氧基，其中烷基和烷氧基是未取代的或被1至5个卤素取代，(CH₂)_n-COOH，(CH₂)_n-COOC_1-6烷基，(CH₂)_n-NR³R⁴，(CH₂)_n-CONR³R⁴，(CH₂)_n-OCONR³R⁴，(CH₂)_n-SO₂NR³R⁴，(CH₂)_n-SO₂R⁵，(CH₂)_n-SOR⁵，(CH₂)_n-SR⁶，(CH₂)_n-NR⁶SO₂R⁵，(CH₂)_n-NR⁶CONR³R⁴，(CH₂)_n-NR⁶COR⁶，和(CH₂)_n-NR⁶CO₂R⁵；其中在(CH₂)_n中的任何独立亚甲基(CH₂)碳原子是未取代的或被1至2个独立选自下列的基团取代：卤素，羟基，C_1-4烷基和C_1-4烷氧基，其中烷基和烷氧基是未取代的或被1至5个卤素取代；R³和R⁴每个独立地选自氢，(CH₂)_n-苯基，(CH₂)_n-C_3-6环烷基，和C_1-6烷基，其中烷基是未取代的或被1至5个独立选自卤素和羟基的取代基取代，其中苯基和环烷基是未取代的或被1至5个独立选自下列的取代基取代：卤素，羟基，C_1-6烷基和C_1-6烷氧基，其中烷基和烷氧基是未取代的或被1至5个卤素取代；或R³和R⁴与它们相连接的氮原子一起形成选自氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、哌嗪和吗啉的杂环，其中所述杂环是未取代的或被1至3个独立选自卤素、羟基、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基是未取代的或被1至5个卤素取代；每个R⁵独立地是C_1-6烷基，其中烷基是未取代的或被1至5个独立选自卤素和羟基的取代基取代；和R⁶是氢或R⁵。