[发明专利]三环胍衍生物用作钠－质子交换抑制剂

摘要

本发明公开了具有式1的缩合三环的胍衍生物，其中U是C(O)、CR^aR^b、O、NR^a或S(O)_m，V是CR^aR^b或NR^a；W是S(O)_m；其中R^a是H、烷基、环烷基、烯基或芳烷基；R^b是H、烷基、OH、OR^a或OCOR^a，并且m是整数0、1或2；R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8如本文定义，前提是R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7或R8中的至少一个是胍基或胍羰基。这些衍生物是钠－质子交换抑制剂并且用作治疗例如缺血和再灌注相关的器官病症、心律不齐、心脏肥大、高血压、细胞增殖性病症和糖尿病的药物。

主权项

1.通式1的化合物其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8相互独立地选自：氢、卤素、羟基、羟烷基、甲酰基、烷氧基、环烷氧基、芳氧基、烷硫基、烷羰基、羧基、烷基羧酸酯、烷基、烯基、环烷基、芳基、芳氧羰基、烷氨基烷基氨基羰基、氰基、硝基、脒基、磺酰氯、磺酰肼、烷磺酰基、杂环基磺酰基、杂芳基磺酰基、磺酰胺、烷基-NH-SO2-、环烷基-NH-SO2-、杂环基-NH-SO2-、杂芳基-NH-SO2-、杂芳基-烷基-NH-SO2-、芳烷基、杂环基、杂芳基、胍羰基、胍基、-NR’R”和N＝R_；R’和R”相互独立地选自：氢、烷基、环烷基、芳基、芳烷基、卤烷基、硫代烷基、羟烷基、烷氧烷基、芳氧烷基、羧烷基、氨烷基、单-或二-烷基取代的氨烷基、环烷氨基烷基、芳烷氨基烷基、烷氧基芳烷基氨基烷基、杂环基烷基、杂环基氨基烷基、杂环基烷基氨基烷基、杂环基烷基-N[(烷基)]-烷基、杂芳基烷基、杂芳烷基氨基烷基、烷氧基芳烷基-N[(烷基)]-烷基、芳烷基-N[(烷基)]-烷基、烷氧羰基、环烷基羰基、环烷基氨基羰基、芳羰基、芳氧羰基、芳烷氧羰基、杂环基羰基、CHO和烷羰基(其中所述烷基是未取代的或被选自卤素、羟基、烷氧基、烷氨基、环烷基氨基、芳基和杂环基的一个、两个或三个相同或不同的取代基取代)；R_选自：杂环基、环烷基和烷基；其中芳基是未取代的或被选自硝基、烷基、烷氧基、卤素、卤烷基、氨基、单-或二-烷氨基和杂环基烷基氨基烷基的一个或两个相同或不同的基团取代；杂芳基是未取代的或被选自卤素、硝基、氨基、烷氨基、烷基、烷氧基和烷羰基的一个或两个相同或不同的基团取代；杂环基是未取代的或被选自烷基、环烷基、羟基烷基、烷氨基烷基、环烷基烷基、环烷基羰基、杂环基烷基、杂芳基烷基、杂芳基羰基、芳烷基和氧的一个或两个相同或不同的基团取代；胍基和胍羰基是未取代的或被选自烷基和烷羰基的一个、两个或三个相同或不同的基团取代；前提是R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7或R8中的至少一个是胍基或胍羰基；U是C(O)、CRaRb、O、NRa、或S(O)m；V是CRaRb或NRa；W是S(O)m；其中，Ra是H、烷基、环烷基、烯基或芳烷基；Rb是H、烷基、OH、ORa或OCORa；和m是整数0、1或2；为所有它的立体异构和互变异构形式及其所有比例的混合物，以及它的药物上可接受的盐、药物上可接受的溶剂化物、药物上可接受的多晶型物和前药。