[发明专利]哌嗪基－吡啶类似物

摘要

提供所述通式的哌嗪基－吡啶类似物：其中变数如本文所述。此等化合物为可用于活体内或活体外调节特定受体活性的配体，特别可用于治疗人类、驯化的伴侣动物、及牲口动物的与病理性受体活化相关联的疾病。提供使用此等化合物来治疗此等失调的医药组合物及方法，也提供使用此等配体于受体定位研究的方法。

主权项

1.一种如下面通式的化合物：或其医药上可接受的盐，其中：Ar₁为苯基或5或6元芳香族杂环，其各自经1至4个独立选自R₁的取代基取代；代表如下定义的杂环基：(i)4至12元环、N连接的杂环烷基，其中所述的杂环烷基视需要与苯基或5或6元杂芳环稠合；且(ii)经0至4个独立选自R₂的取代基取代W为CH或N；X、Y及Z独立地为CR_x或N，从而使X、Y及Z的至少一个为N；R_x于各情况下独立地选自氢、C₁-C₄烷基、氨基、氰基或单-或二-(C₁-C₄烷基)氨基；每个R₁独立地选自：(iii)卤素、羟基、氨基、氰基、COOH或氨基羰基；或(iv)C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₁-C₆烷氧基、C₂-C₆烷基醚、C₂-C₆烷酰基、C₁-C₆烷氧羰基、C₃-C₆烷酮基、单-或二-(C₁-C₆烷基)氨基、C₁-C₆烷基磺酰基、单-或二-(C₁-C₆烷基)氨基磺酰基或单-或二-(C₁-C₆烷基)氨基羰基；其每一个经0至3个独立选自羟基、卤素、氨基、C₁-C₂烷氧基或单-或二-(C₁-C₂烷基)氨基的取代基取代；每个R₂独立地选自：(a)羟基、氨基、氰基、卤素、-COOH、氨基磺酰基、氨基羰基、酮基或硝基；或(b)C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆羟烷基、C₁-C₆氨基烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷基硫基、C₂-C₆烷基醚、C₁-C₆烷酰基、C₁-C₆烷氧羰基、C₂-C₆烷酰基氧基、C₃-C₆烷酮基、单-或二-(C₁-C₆烷基)氨基C₀-C₆烷基、C₁-C₆烷基磺酰基、单-或二-(C₁-C₆烷基)氨基羰基或单-或二-(C₁-C₆烷基)氨基磺酰基；R₃为(C₄-C₇环烷基)C₀-C₂烷基或如下面通式的基团：其中：L₁为不存在、C₁-C₆亚烷基或与R₅或R₆一起形成4至7元杂环的C₁-C₆亚烷基；L₂为不存在、C₁-C₆亚烷基或与R₇一起形成4至12元杂环的C₁-C₆亚烷基；R₅与R₆为：(a)独立地选自氢、C₁-C₁₂烷基、C₂-C₁₂烯基、(C₃-C₈环烷基)C₀-C₄烷基、C₂-C₆烷酰基、C₁-C₆烷基磺酰基、(4至7元杂环)C₀-C₆烷基或与L₁连接以形成4至12元杂环的基团；或(b)连接在一起形成4至7元杂环；且R₇为氢、C₁-C₁₂烷基、C₂-C₁₂烯基、(C₃-C₈环烷基)C₁-C₄烷基、C₂-C₆烷酰基、(4至7元杂环)C₀-C₆烷基或与L₂连接以形成4至12元杂环；每个R₃经0至4个独立选自下列的取代基取代：(1)卤素、羟基、氨基、氰基、-COOH、氨基磺酰基、酮基、硝基或氨基羰基，从而使L₂不经酮基取代；或(2)C₁-C₆烷基、C₃-C₈环烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆烷酰基、单-或二-(C₁-C₆烷基)氨基C₀-C₄烷基、C₁-C₆烷基磺酰基、单-或二-(C₁-C₆烷基)氨基磺酰基、C₂-C₆烷酰基氨基或单-或二-(C₁-C₆烷基)氨基羰基C₀-C₄烷基；从而使R₃不为叔丁基氨基；且R₄代表0至2个位于环碳原子上的取代基且独立地选自C₁-C₃烷基、C₁-C₃卤代烷基或酮基。