[发明专利]可溶性环氧化物水解酶的改进抑制剂

摘要

提供了掺有多个药效团并可用于治疗疾病的可溶性环氧化物水解酶(sEH)的抑制剂。

主权项

1.一种下式所示化合物及其药学上可接受的盐：式中，R¹是选自下组的成员：取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基烷基、取代或未取代的环烷基杂烷基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的芳基杂烷基、取代或未取代的C₅-C₁₂环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基和其组合，其中所述环烷基部分是单环或多环的；P¹是选自下组的第一药效团：-C(O)O-、-NHC(NH)NH-、-NHC(NH)CH₂-、-CH₂C(NH)NH-、-NHC(NH)-、-C(NH)NH-、-NHC(O)NH-、-OC(O)NH-、-NHC(O)O-、-NHC(S)NH-、-CH₂C(O)NH-、-NHC(O)CH₂-、-C(O)NH-、-NHC(O)-和P²是选自下组的第二药效团：-NH-、-C(O)-、-CH(OH)-、-O(CH₂CH₂O)_q-、-C(O)O-、-OC(O)-、-NHC(NH)NH-、-NHC(NH)CH₂-、-CH₂C(NH)NH-、-NHC(O)NH-、-OC(O)NH-、-NHC(O)O-、-C(O)NH-、-NHC(O)-和-NHC(S)NH-；P³是选自下组的第三药效团：C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₁-C₆卤代烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-O(CH₂CH₂O)_q-R²、-OR²、-C(O)NHR²、-C(O)NHS(O)₂R²、-NHS(O)₂R²、-OC₂-C₄烷基-C(O)OR²、-C(O)R²、-C(O)OR²和羧酸类似物，其中R²是选自下组的成员：氢、取代或未取代的C₁-C₄烷基、取代或未取代的C₃-C₈环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的芳基C₁-C₄烷基；下标n和m各自独立为0或1，n或m中至少一个是1，下标q是0-6；L¹是选自下组的第一连接基团：取代或未取代的C₁-C₆亚烷基、取代或未取代的C₃-C₆亚环烷基、取代或未取代的亚芳基和取代或未取代的杂亚芳基；L²是选自下组的第二连接基团：取代或未取代的C₁-C₁₂亚烷基、取代或未取代的C₃-C₆亚环烷基、取代或未取代的亚芳基、取代或未取代的杂亚芳基；氨基酸、二肽和二肽类似物；和它们的组合；或者当m是0时，L²是H。