[发明专利]具有Kv4离子通道活性的化合物

摘要

本发明涉及与离子通道相互作用的化合物。本发明尤其涉及具有结构式(I)、(II)、(III)或(IV)的化合物、其立体异构体、互变异构体、外消旋体、前药、代谢物、或其制药可接受的盐和/或溶剂化物，式(I)、(II)、(III)、(IV)，其中X¹、X²、Y、Z、W、R¹、R⁸、R⁹、R¹⁰、L、A、z和n具有权利要求1中所定义的含义。本发明还涉及制备所述化合物的方法、包含所述化合物的药物组合物、以及所述化合物在治疗人和动物体的方法中的用途。

主权项

1.具有结构式I、II、III或IV的化合物，其立体异构体、互变异构体、外消旋体、前药、代谢物、或其制药可接受的盐和/或溶剂化物，其中X¹是选自-O-、-S-、-N＝、或-N(R³)-的杂原子，其中R³选自烷基、芳烷基或烷基羰基，其中X²选自＝C-、＝CH-或-CH₂-，其中n是选自0或1的整数，其中Y选自C、-C(R⁵)-或N，其中R⁵选自氢、氨基、烷基、羟基、烷氨基、杂芳基、烷基羰基氧基、烷基酰胺基或烷基氨基羰基氨基，其中Z选自-C(＝O)-、-CH₂-、或-NH-，其中在式I中W选自-C(＝O)-、-N(R²)-、-N(R²)-NH-、-C(＝O)-NH-、-CH＝、-O-或-CH₂-，在式II、III或IV中W选自N或CH，其中R¹选自氢、卤素、羟基、硝基、氨基、叠氮、氰基、或烷基、环烷基、烷氨基、烷氧基、羧基、烷基氨基羰基、烷基羰基、杂环基-烷基、杂芳基烷基、烷氧羰基、氨基羰基、烷基氨基(烷基取代)烷基、烷基羰基氨基烷基或烷硫基，每个任选地被一个或更多取代基所取代，其中z是选自1、2、3或4的整数，其中R²选自氢、烷基、环烷基、氰基烷基、烯基、芳基、氨基羰基、卤代烷基、芳烷基、环烷基烷基、酰基或炔基，其中A选自芳基、环烷基、杂环基和杂芳基、每个任选地被一个或更多个选自卤素、羟基、硝基、叠氮、肼基、氰基、烷基、芳基、杂芳基烷基、环烷基、酰基、烷氨基、烷基氨基羰基、-SO₂R¹⁵、烷基羰基氧基、稠合杂环基、卤代烷基、烷基羰基、芳氧基、芳基羰基、卤代烷氧基、烷氧基、烷硫基、羧基、酰基氨基、烷基酯、氨基甲酸酯/盐、硫代酰胺、烷氧基羰基、脲或磺酰胺的取代基所取代，其中R¹⁵是烷基、烷氨基或环烷基，其中L是选自单键、式-R⁸-R⁹-的基团、次烷基、次烯基、亚环烷基、-NH-(C(R⁴)(R⁴))_q-、-(C(R⁴)(R⁴))_q-、-(C(R⁴)(R⁴))_v-O-(C(R⁴)(R⁴))_w-、-(C(R⁴)(R⁴))_v-N-(C(R⁴)(R⁴))_w-、-(C(R⁴)(R⁴))_v-(C(R⁴))_w＝、-(C(R⁴)(R⁴))_q-(C＝O)-或亚环烷基氧基亚烷基的连接基团，其中-(C(R⁴)(R⁴))_q-、(C(R⁴)(R⁴))_w以及-(C(R⁴)(R⁴))_v-是各自独立的脂肪族或形成环烷基、其中每个R⁴独立地选自氢、羟基、烷基、羧基、羟烷基、烷氧基烷基、烷氨基、烷氨基烷基或烷氧羰基；q是选自0、1、2、3、4、5或6的整数；v是选自0、1、2、3、4、5或6的整数以及w是选自0、1、2、3、4、5或6的整数，其中R⁸是次烷基、-(C(R⁴)(R⁴))_p-C(R¹⁴)或-(C(R⁴)(R⁴))_p-C(R⁴)＝C、其中R⁹选自单键、-(C(R⁴)(R⁴))_q-、或-C(＝O)-，其中R¹⁴选自氢、羟基或烷基，其中p是选自0、1、2或3的整数，以及其中R¹⁰选自-(C(R⁴)(R⁴))_m-、-(C(R⁴)(R⁴))_m-C(＝O)O-(C(R⁴)(R⁴))_q-、或-(C(R⁴)(R⁴))_m-N(R¹²)-(C(R⁴)(R⁴))_q-，其中m是选自1、2、3、4、5或6的整数，其中R¹²选自氢、烷基、芳基、芳烷基、或烷基羰基。